磁共振成像２０１３年第４卷第２期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍａｇｎ Ｒｅｓｏｔｒ Ｉｍａｇｉｎｇ，２０１３，Ｖｏｌ ４，Ｎｏ ２ 来研究发现脑出血大鼠模型的脑细胞内存在铁过 ＴＲ ５３．００ ｍｓ，ＴＥ １６．２６￣４５．００ ｍｓ，共８个回波，ＦＯＶ 量的病理证据【２】，提示脑铁在出血后脑损伤的发病 ２４ ｃｍ￣２２ ｃｍ，层厚２．０ ｍｍ，层距０．４ ｍｍ，层数６４， 机理及神经功能预后中起着重要作用。然而临床 反转角１５。，像素０．９ ｍｍ￣０．９ ｍｍＸ２．０ ｍｍ，带宽 上缺乏有效监测出血后脑细胞内铁含量异常的方 ２４０ Ｈｚ，激励次数１，ＱＳＭ采集时间５ ｍｉｎ ２３ ｓ。 法，因此，笔者拟采用一种无创性脑铁定量评价 采集数据传送至后处理工作站进行ＧＰ磁化率及数 技术ＭＲ磁量［］（ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｍａｐｐｉｎｇ． 据分析。Ｔ２ＷＩ参数：ＴＲ ６３００．００ ｍｓ，ＴＥ ８６．００ ｍｓ， ＱＳＭ），通过对比分析自发性脑出￣（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ＦＯＶ ２４ ｃｍ×２２ ｃｍ，层厚４．０ ｍｍ，层距１．２ ｍｍ。 ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ，ＩＣＨ）患者与健康对照组之 采集的数据传送至Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｎｕｍａｒｉｓ／４后处理工 间苍白球（ｇｌｏｂｕｓ ｐａｌｌｉｄｕｓ，ＧＰ）区磁化率的差异，评 作站。 价ＱＳＭ在监；￣］１ＩＣＨ患者ＧＰ区非血红素铁的定量评 １．３测量方法 价中的潜在价值。 １材料与方法 １．１研究对象 ＧＰ Ｔ２信号强度（ｓｉｇｎａｌ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｏｎ Ｔ２．ｗｅｉｇｈｔｅｄ ｉｍａｇｅｓ，Ｔ２ＳＩ））的测量在Ｔ２ＷＩ上进行，其磁化率 的测量在ＱＳＭ￣Ｎ位图上进行，由２名高年资医师 共同阅片。采用手工描绘制Ｒ０Ｉ，并于间隔３周 本研究搜集了２０１０年ｌ２月至２０１２年６月的ＩＣＨ 后重复１次。血肿对侧ＧＰ区相应参数的测量见图 患者，所有病例均来自上海中医药大学附属岳 １～８，其中Ｔ２ＳＩ的测量是将Ｔ２ＷＩ上相邻像素的ＧＰ 阳中西医结合医院脑外科。最终２１例ＩＣＨ患者入 区Ｔ２ＳＩ值相加之后平均；磁化率的测量是将ＧＰ在 选本研究组，其中男ｌ２例，年龄在５０～８２岁，平 所有像素下的磁化率相加，通过调整像素大小而 均年龄６Ｏ岁，女９例，年龄在５４～８９岁平均年龄 得到的测量结果具有物理意义。同时保证实验组 ７８岁。ＩＣＨ发生到ＭＲ扫描的平均时间为３３８ ｈ。２１ 及对照组所测ＧＰ分布的均衡性。 例ＩＣＨ患者的基础疾病为：高血压病１１例，脑白 １．４数据分析 质疏松６例，４例有嗜烟、酒史。对照组为２０名健 采用ＳＰＳＳ １６．０统计软件，采用Ｍａｎｎ．Ｗｈｉｔｎｅｙ 康志愿者，男１３名，年龄在５１～８１岁，平均年龄 检验比较ＩＣＨ组及对照组ＧＰ磁化率之间的差 ６６岁，女７名，年龄在６０￣７３岁，平均年龄６２岁。所有受 异，计量资料符合正态分布的数据相关分析采用 检者均无脑外伤史，且均已签署知情同意书。 １．２设备及参数 采用３．０ Ｔ超导型高场ＭＲＩ（Ｓｉｅｍｅｎｓ ｖｅｒｉｏ）， Ｐｅａｒｓｏｎ相关，非正态分布的数据采用秩相关，分 析ＧＰ磁化率与Ｔ２ＳＩ、疾病持续时间及年龄之问的 相关性，Ｐ＜０．０５表示差异有统计学意义。 ８通道头颅正交线圈，横断面成像。成像序列 包括Ｔ １、Ｔ２、ＦＬＡＩＲ像及ＱＳＭ成像。ＱＳＭ采用 ２结果 快速三维多回波Ｔ２ 梯度回波序列，扫描参数： ２．１ ＩＣＨ组与对照组一般情况及ＧＰ磁化率的比较 表１ ＩＣＨ组及对照组临床特征比较 Ｔａｂ．１ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｉｎ ｔｈｅ ＩＣＨ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ 表２ ＩＣＨ组与对照组ＧＰ磁化率的比较及其与年龄的相关性 Ｆｉｇ．２ Ｔｈｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ＧＰ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｇｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ＩＣＨ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ・１００・ 磁共振成像２０１３年第４卷第２期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍａｇｎ Ｒｅｓｏｎ Ｉｍａｇｉｎｇ，２０１３，Ｖｏｌ ４，Ｎｏ ２ 主要储存在基底节区，尤其是ＧＰ，ＧＰ是脑内含铁 白的合成；同时ＩＲＰｓ的缺失也能诱导铁蛋白的合 量最高的组织。由于铁是一种强顺磁性物质，具 成【１ 。由于ＩＲＰｓ位于脑内的星形胶质细胞内，铁 有很高的磁化率［１ 。且病理生理研究证实ＧＰ区铁 必须转移到小胶质细胞内来控制铁蛋白的合成， 主要为非血红素铁，主要以铁蛋白的形式存在【”】。基 因此，当血肿或血肿周围的水肿破坏了星形胶质 于ＯＳＭ测量的磁化率反映的是ＧＰ铁蛋白含量。 ３．２脑内铁过量与ＧＰ非血红素铁的升高及其影响 由于铁得到（三价到二价，Ｆｅ 一Ｆｅ ）或者失 去电子（Ｆｅ 一Ｆｅ ）相对容易，所以铁是神经功能 代谢及各种病理过程中的一个重要辅助因子，包 细胞和小胶质细胞之间的联系时，铁蛋白的合成 失去控制，而铁蛋白的合成增加则进一步加剧了 铁的聚集。关于脑内铁蛋白的演变，Ｈｕａ等口 在动 物实验中使用非血红素组织铁来评估ＩＣＨ后脑内铁 沉积的自然形成过程，并显示ＩＣＨ大鼠血肿周围的 括髓鞘形成及线粒体能量的产生。虽然一定量的 非血红素铁较之前增长了３倍，并持续近一个月； 铁对于维持正常的脑功能是必要的，但过量的铁 也会产生破坏作用［１ 。铁含量的增高在许多慢性 的神经退化紊乱性疾病中被发现，且能导致脑损 伤或功能退化【 ｌ。 近年来，基于ＩＣＨ铁过量的动物实验研究也 越来越受到关注。Ｓｉｅｓｊ６等［１ ６］发现脑出血后大鼠脑 内铁含量升高，且其通过很多途径引起脑损伤。 例如自由基的产生和脂质过氧化反应。然而这种 异常增高的铁的具体结合形式仍然存在争议。一 项对遗传改良型的小鼠的研究表明持续的自身铁 蛋白增高可能和毒性有关，年长的血浆铜蓝蛋白 敲除型小鼠，其脑内星形细胞中铁蛋白的积累与 胶质细胞原纤维酸性蛋白及Ｓ１００ 的降低有关， 且和细胞的缺失相一致¨ ；铁调节蛋（３２（ＩＲＰ２）敲 除型小鼠晚期可能发展为的运动障碍，其铁沉积 在白质纤维束和细胞核加速了神经的退化，而铁 调节蛋白（ＩＲＰｓ）在控制铁蛋白合成中发挥着重要作 用［ １，是评估脑损伤及神经功能状态的主要参考 指标。也有研究表明血清铁蛋白水平和脑损伤 尤其是血肿周围水肿的形成有关，且较高的血 清铁蛋白水平意味着ＩＣＨ患者的神经功能恢复较 差ｌ 】。本研究也证实，ＩＣＨ患者ＧＰ区域非血红素 铁（铁蛋白）含量升高，且与Ｔ２ＳＩ值呈负相关，表明 ＧＰ非血红素铁含量的升高可能意味着ＩＣＨ患者脑 损伤及神经功能退化的程度加重，这与文献报道 结果一致 。。 “。 ３．３脑出血后脑组织铁蛋白含量升高的可能机制及 其与发病时间、年龄的关系 铁蛋白是脑内的主要储存蛋白，其主要位于 基底节区，尤其是苍白球区域。哺乳动物铁蛋白 是含有２４个亚基的杂聚体，根据其所占部位的器 官或分子重量，其可以分为Ｈ（心或重）型及Ｌ（肝或 轻）型【２ 。且由于其具有结合铁的能力，所以很可 能是血红素代谢所释放的铁的主要储存位点。研 究显示血红素氧化酶（ＨＯ—Ｉ）的激活可能刺激铁蛋 ・】０２・ ￣Ｋｏｅｐｐｅｎ等口 】通过对注入全血而制成ＩＣＨ大鼠的 观察发现，其发病的最初３ ｄ内非血红素铁便开始 增多，并且持续时间３个月。而本研究结果也表 明，发病时间在３个月的ＩＣＨ患者，其ＧＰ区域磁化 率和发病时间呈轻度正相关，说明ＩＣＨ患者ＧＰ磁 化率可能持续增高近３个月，这与Ｋｏｅｐｐｅｎ等［２ 的 研究一致。同时这一结果可能提示基底节区（ｂａｓａｌ ｇａｎｇｌｉａ，ＢＧ）铁蛋白含量的增加不是偶然的，而 是一个伴随的现象，并可能标志着组织的受损 程度。 年龄对非血红铁沉积的影响自１９５８年便有描 述，尤其是在ＧＰ区，健康年长的人群趋向于非血 红素铁的沉积增多＿２ 。因此考虑年龄作为一个变 量对比健康受试者来分析其与脑内铁含量的关系 是必要的。而本研究在ＩＣＨ组及健康对照组均未发 现ＧＰ磁化率与年龄呈相关性，可能是由于本研究 受试对象年龄过于集中的关系。 总之，ＩＣＨ患者脑内存在铁过量，且应用 ＱＳＭ对ＧＰ区域非血红素铁的评估可以作为ＩＣＨ脑 细胞内铁过量的参考指标。因此，ＱＳＭ铁定量技 术的潜在重要价值将在自发性脑出血的诊断、监 测中发挥重要作用。 参考文献［Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ】 ［１］Ｋｈａｌｉｌ Ｍ，Ｌａｎｇｋａｍｍｅｒ Ｃ，Ｒｏｐｅｌｅ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｉｒｏｎ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ３ Ｔ ＭＲＩ ｓｔｕｄｙ．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１ １． ７７（１８）：１６９１－１６９７． ［２］Ｈｕａ Ｎａｋａｍｕｒａ Ｌ Ｋｅｅｐ ＲＦ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ：ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｉｒｏｎ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，２００６，１０４（２）： ３０５．３ １２． ［３］Ｌｉｕ Ｌ Ｘｕ ｗ＇Ｓｐｉｎｃｅｍａｉｌｌｅ Ｐ’ｅｔ ａ１．Ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ｅｎａｂｌｅｄ ｄｉｐｏｌｅ ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ（ＭＥＤＩ）ａｌｇｏｒｉｔｈｍ ｆｏｒ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｍａｐｐｉｎｇ ｉｎ ＭＲＩ．ＩＥＥＥ Ｔｒａｎｓ Ｍｅｄ Ｉｍａｇｉｎｇ，２０１２，３１（３）： ８１６．８２４． ［４］Ｌｉ Ｊ，Ｃｈａｎｇ Ｓ，Ｌｉｕ ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｈｔｅ ｏｂｊｅｃｔ ｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ ｏｆ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｇｒａｄｉｅｎｔ ｅｃｈｏ ＭＲＩ ｔｈｒｏｕｇｈ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｍａｐｐｉｎｇ．ＭａｇｎＲｅｓｏｎＭｅｄ，２０１２，６８（５）：１５６３－１５６９． Ｊ６兹共振成保２０１３年弟４巷弟２别Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍａｇｎ Ｒｅｓｏｎ Ｉｍａｇｉｎｇ，２０１３，Ｖｏｌ ４，Ｎｏ ２ ｅｙ Ｇ，Ｐｏｍａｋｉａｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ［５］ Ｓｃｈｒａｇ Ｍ，ＭｃＡｕｌｈｙｐｏｉｎｔｅｎｓｉｔｉｅｓ ｉｎ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ－ｗｅｉｇｈｔｅｄ ｉｍａｇｅｓ ｔｏ ｔｉｓｓｕｅ ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ ｉｎ ｄｅｍｅｎｔｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｍｙｌｏｉｄ ａｎｇｉｏｐａｔｈｙ：ａ ｐｏｓｔｍｏｒｔｅｍ ２００３，２３（６）：６２９—６５２． ［１６】Ｓｉｅｓｊ６ ＢＫ，Ａｇａｒｄｈ ＣＤ，Ｂｅｎｇｔｓｓｏｎ Ｆ Ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌｓ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅ． ＣｅｒｅｂｒｏｖａｓｃＢｒａｉｎＭｅｔａｂＲｅｖ，１９８９，ｌ（３）：１６５—２１１． ＭＲＩ ｓｔｕｄｙ．Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ，２０１０，１ １９（３）：２９１—３０２． ［１７］Ｊｅｏｎｇ ＳＹ，Ｄａｖｉｄ Ｓ．Ａｇｅ—ｒｅｌａｔｅｄ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｉｒｏｎ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｔｈｅ ｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍ ｏｆ ｃｅｒｕｌｏｐｌａｓｍｉｎ—ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ， ［６］ Ｌａｎｇｋａｍｍｅｒ Ｃ，Ｓｃｈｗｅｓｅｒ Ｅ Ｋｒｅｂｓ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｍａｐｐｉｎｇ（ＱＳＭ）ａｓ ａ ｍｅａｎｓ ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅ ｂｒａｉｎ ｉｒｏｎ？Ａ ｐｏｓｔ ｍｏｒｔｅｍ ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ．Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｅ，２０１２，６２（３）：１５９３—１５９９． ｅｒ Ｃ．ｖａｎ ｄｅｒ Ｆ１ｉｅｒ ＷＭ．Ｂｒａｉｎ ｍｉｃｒｏｂｌｅｅｄｓ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ［７］ Ｃｏｒｄｏｎｎｉ２００６，２６（３８）：９８１０—９８１９． ［１８］ＬａＶａｕｔｅ Ｔ，Ｓｍｉｔｈ Ｓ，Ｃｏｏｐｅｒｍａｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｔａｒｇｅｔｅｄ ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｇｅｎｅ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ｉｒｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ一２ ｃａｕｓｅｓ ｍｉｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｒｏｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｍｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｍｉｃｅ．Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ，２００１， ｄｉｓｅａｓｅ：ｉｎｎｏｃｅｎｔ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｒ ｋｅｙ ｐｌａｙｅｒ？Ｂｒａｉｎ，２０１ １，１３４（２）： ３３５—３４４． ２７（２）：２０９—２１４． ｏｆｌｏｎ Ａ，Ｚａｂｅｌ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｍｙｌｏｉｄ ［８］ Ｓｃｈｒａｇ Ｍ，Ｃｒ［１９］Ｍｅｈｄｉｒａｔｔａ Ｍ，Ｋｕｍａｒ Ｓ，Ｈａｃｋｎｅｙ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ａｎｇｉｏｐａｔｈｙ ｏｎ ｂｒａｉｎ ｉｒｏｎ，ｃｏｐｐｅｒ，ａｎｄ ｚｉｎｃ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ Ｄｉｓ，２０１ ｌ，２４（１）：１３７—１４９． ［９］ Ｌｅｓｋｏｖｊａｎ ＡＣ，Ｋｒｅｔｌｏｗ Ａ，Ｌａｎｚｉｒｏｔｔｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｒａｉｎ ｉｒｏｎ ｃｏｉｎｃｉｄｅｓ ｗｉｔｈ ｅａｒｌｙ ｐｌａｑｕｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｅ，２０１ｌ，５５（１）：３２—３８． ［１０］ Ｆｉｌｌｅｂｅｅｎ Ｃ，Ｄｅｓｃａｍｐｓ Ｌ，Ｄｅｈｏｕｃｋ ＭＰ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｔｒａｎｓｃｙｔｏｓｉｓ ｏｆｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， １９９９，２７４（１１）：７０１１－７０１７． Ｍｏｏｓ Ｒｏｓｅｎｇｒｅｎ Ｎｉｅｌｓｅｎ Ｓｋｉｏ￣ｉｎｇｅ ｅｔ ａ１．Ｉｒｏｎ ｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇ ｉｎｓｉｄｅ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００７，１０３（５）：１７３０—１７４０． ［１２］ Ｖａｌｄ６ｓ Ｈｅｍ￣ｍｄｅｚ ＭＣ，Ｊｅｏｎｇ ＴＨ，Ｍｕｒｒａｙ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｌｉａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｗｏ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｆｏｒ ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｒｏｎ ｄｅｐｏｓｉｔｓ ｗｉｈｔ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇ．ＪＭａｇｎＲｅｓｏｎＩｍａｇｉｎｇ，２０１１，３３（１）：５４—６１． ［１３］ Ｗｕ Ｊ，Ｈｕａ、‘Ｋｅｅｐ ＲＦ，ｅｔ ａ１．Ｉｒｏｎ ａｎｄ ｉｒｏｎ—ｈａｎｄｌｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．Ｓｔｒｏｋｅ，２００３，３４（１２）：２９６４—２９６９． ［１４］ Ｂｒａｓｓ ＳＤ，Ｃｈｅｎ ＮＫ，Ｍｕｌｋｅｒｎ ＲＶ，ｅｔ ａ１．Ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ ｉｒｏｎ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ ｉｎ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｔｏｐ Ｍａｇｎ Ｒｅｓｏｎ Ｉｍａｇｉｎｇ，２００６，Ｉ７（Ｉ）：３１－４０ ［１５］ Ｗａｇｎｅｒ ＫＲ，Ｓｈａｒｐ ＦＲ，Ａｒｄｉｚｚｏｎｅ ＴＤ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｍｅ ａｎｄ ｉｒｏｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：ｒｏｌｅ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．Ｊ Ｃｅｒｅｂ Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ， ｓｅｒｕｍ ｆｅｒｒｉｔｉｎ ｌｅｖｅ１ ａｎｄ ｐｅｒｉｈｅｍａｔｏｍａ ｅｄｅｍａ ｖｏｌｕｍｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．Ｓｔｒｏｋｅ，２００８，３９（４）： ｌ１６５．１ｌ７０． ［２０］Ｇｏｄａｕ Ｊ，Ｋｌｏｓｅ Ｕ，Ｄｉ Ｓａｎｔｏ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｌｔｉｒｅｇｉｏｎａｌ ｂｒａｉｎ ｉｒｏｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎ ｒｅｓｔｌｅｓｓ ｌｅｇｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｍｏｖ Ｄｉｓｏｒｄ，２００８，２３（８）： ｌ１８４—１１８７． ［２１］ＭｃＮｅｉｌｌ Ａ，Ｂｉｒｃｈａｌｌ Ｄ，Ｈａｙｆｌｉｃｋ ＳＪ，ｅｔ ａ１．Ｔ２’ａｎｄ ＦＳＥ ＭＲＩ ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｅｓ ｆｏｕｒ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｏｆ ｎｅｕｒ０ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉ０ｎ ｗｉｔｈ ｂｒａｉｎ ｉｒｏｎ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００８，７０（１８）：１６１４－１６１９． ［２２］Ｌｉ Ｚ，Ｃｈｅｎ—Ｒｏｅｔｌｉｎｇ Ｊ，Ｒｅｇａｎ ＲＦ．Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｈ－ｏｒ Ｌ－ｆｅｒｒｉｔｉｎ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｃｏｒｔｉｃａｌ ａｓｒｔｏｃｙｔｅｓ ｆｒｏｍ ｈｅｍｉｎ ｔｏｘｉｃｉｔｙ．Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃ Ｒｅｓ，２００９，４３（６）：６１３—６２１． ［２３］Ｈｕａ Ｋｅｅｐ ＲＦ，Ｈｏｆｆ ＪＬ ｅｔ ａ１．Ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ：ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆｔｈｒｏｍｂｉｎ ａｎｄ ｉｒｏｎ．Ｓｔｒｏｋｅ，２００７，３８（２ Ｓｕｐｐ１）： ７５９—７６２． ［２４］Ｋｏｅｐｐｅｎ ＡＨ，Ｄｉｃｋｓｏｎ ＡＣ，Ｓｍｉｔｈ Ｊ．Ｈｅｍｅ ｏｘｙｇｅｎａｓｅ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ：ｔｈｅ ｂｅｎｅｆｉｔ ｏｆ ｔｉｎ—ｍｅｓｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ，２００４，６３（６）：５８７—５９７． ［２５］Ｈａｌｌｇｒｅｎ Ｂ，Ｓｏｕｒａｎｄｅｒ Ｐ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｇｅ ｏｎ ｔｈｅ ｎｏｎｈａｅｍｉｎ ｉｒｏｎ ｉｎ ｔｈｅｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ．ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍ，１９５８，３（１）：４１—５１．
