第２６卷第２期 ２０１０年４月 哈尔滨商业大学学报（自然科学版） Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈａｒｂｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｏｍｍｅｒｃｅ（Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｅｄｉｔｉｏｎ） ｖ。１．２６ Ｎｏ．２ Ａｐｒ．２０１０ 海洋链霉菌生物活性物质的研究 郎晓萌 ， ，林文翰 ，季宇彬 ， （１．哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨１５００７６；２．国家教育部抗肿瘤天然药物工程 研究中心，哈尔滨１５００７６；３．北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京１０００８３） 摘要：海洋微生物的种类繁多、数量巨大、代谢产物结构奇特、复杂多样、很多具有很好活性的特点 吸引着｝，－＇ｆｆ３的目光．由于海洋环境的特殊性和微生物在生态系统的功能，海洋微生物已发展出独特的 代谢方式，也提供了在陆地微生物中未遇到过的新代谢产物．链霉菌是一类革兰氏阳性细菌，具有很 强的再生、防御和识别能力，海洋环境下的进化过程造就其独特的代谢方式。其结构类型及生物活性 等方面都呈现出与陆生链霉菌多样性．按化合物结构类型介绍了近年来在海洋中分离得到的链霉菌 及其生物活性物质的研究概况． 关键词：海洋链霉菌；化学成分；生物活性物质 中图分类号：Ｒ２８４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—０９４６（２０１０）０２—０１３６～０６ Ａｄｖａｎｃｅ ｉｎ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｂｉｏａｃｔｉｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｍａｒｉｎｅ ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ＬＡＮＧ Ｘｉａｏ．ｍｅｎｇ ，ＬＩＮ Ｗｅｎ．ｂａｎ。ＪＩ Ｙｕ．ｂｉｎ 。（１．Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｎ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｍｅｎｔａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｈａｒｂｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｏｍｍｅｒｃｅ，Ｈａｒｂｉｎ １５００７６，Ｃｈｉｎａ；２．Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｎａｔｕｒａｌ Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ＤｒｕｇｓＭｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｈａｒｂｉｎ １５００７６， ，Ｃｈｉｎａ；３．Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａ］￣ｒａｔｏｒｙ ｏｆＮａｔｕｒａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｍｉｒｎｅｆｉｃ Ｄｒｕｇｓ，Ｐｅ￣ｎｇ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＢｅｉｊｉｒｇ １００１９１，Ｃｈｉｎａ） ，Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍａｒｉｎｅ ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ，ｗｈｉｃｈ ａｒｅ ｔａｘｏｎｏｍｉｃａｌｌｙ ｄｉｖｅｒｓｅｈａｖｅ ｐｏｗｅｒｆｕｌ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ，ｉｎ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｎｏｖｅｌ ｂｉｏａｃｔｉｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ．Ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅｉｒ ｌｉｖｉｎｇ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ，ｔｈｅｙ ｈａｖｅ ｅｖｏｌｖｅｄ ｔｈｅｉｒ ｏｗｎ ｕｎｉｑｕｅ ｍｏｄｅ ｏｆ ｍｅ． ｔａｂｏｌｉｓｍ．ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ，ｇｒａｍ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂａｃｔｅｒｉａ，ｐｏｓｓｅｓｓｅｄ ａ ｓｔｒｏｎｇ ｃａｐａｃｉｔｙ ｏｆ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ， ｄｉｓｃｅｒｎｍｅｎｔ ａｎｄ ｄｅｆｅｎｓｉｖｅ．Ｍａｒｉｎｅ ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｏｓｓｅｓｓ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｃａｐａｂｉｌｉｔｉｅｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｆｒｏｍ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｔｅｒｒｅｓｔｉａｌｒ ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ，ｗｈｉｃｈ ａｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅｉｒ ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｒｉｎｅ ｅｎ— ｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｒｅｖｉｅｗｓ ｂｒｉｅｆｌｙ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｄｖａｎｃｅｓ ａｃｈｉｅｖｅｄ ｒｅｃｅｎｔｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｏｆ ｍａｒｉｎｅ ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｂｉｏｌｏｇｉ— ｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｉｎ ｔｅｒｍｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｍａｒｉｎｅ ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ；ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ；ｂｉｏａｃｔｉｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ 链霉菌是一类具有丝状分枝细胞的革兰氏阳 性细菌，在分类学上属原核生物界放线菌目链霉菌 些抗生素在医药、农业生产和畜牧业生产方面有广 泛的应用．除抗生素外，该属产生的代谢物还包括 科．与其他细菌相比，链霉菌具有较为复杂的发育 分化过程，形态分化的同时伴随着复杂的生理变化 和大量次级代谢产物的生成．此外，链霉菌能产生 抗生素、胞外酶等多种次级代谢产物．由链霉菌产 生的抗生素占自然界已知抗生素的７０％＿ｌ－２］，这 抗肿瘤剂、免疫抑制剂、抗虫剂 以及胞外水解 酶，如淀粉酶、几丁质酶、纤维素酶、果胶酶、木聚糖 酶和蛋白酶等 ．正因为链霉菌次级代谢途径能 产生众多次级代谢物，几十年来，对链霉菌的大量 筛选及生理研究工作得以进一步开展． 收稿日期：２００９—１２—２０． 作者简介：郎晓萌（１９８４一），女，硕士，研究方向：海洋微生物化学成分及生物活性 第２期 郎晓萌，等：海洋链霉菌生物活性物质的研究 然而，随着对链霉菌的广泛筛选，大量生物活性 物质被重复发现，从链霉菌得到新的生物活性物质的 几率逐渐下降．由于新物质具有产生新的生物活『生物 质的潜力，研究者开始使用新的方法在尽可能广泛的 大量有价值的抗生素，分离这些稀有菌种不仅可以减 少对产生已知生物活陛物质菌株的重复分离，还可以 扩展链霉菌次生代谢产物的化学多样性． 本文按结构类型对近年来国内外学者在海洋 中分离得到的链霉菌生物活性物质的有关研究进 展进行介绍 。。 ． 范围内寻找新的物种，特别是那些用常规方法很少分 离到的稀有菌种．研究者陆续从稀有链霉菌中发现了 Ｈ Ｃ ０ Ｏ ５ ｌ Ｒ＝Ｈ ＝Ｍｅ ＝１Ｖｉｅ ２ Ｉ己＿Ｈ Ｒ ＝＿】 ＝Ｍｅ ３ Ｒ 口Ｒ ＝Ｈ ＝Ｍｅ ４ Ｉ己＿Ｈ Ｒｒ＿Ｈ Ｒ ＝ＣｏＯＭｅ Ｒ２ ６ Ｒｉ＝Ｈ，Ｒ２＝・・．ｍＯＨ ７ ＲＩ＝．－．・ＵＩＯＨ，Ｒ２＝Ｈ ８ Ｒ１＝”ｌＩ．ＩＯＨ．Ｒ２＝・一ｃＩ １０ ＲＩ－Ｈ，Ｒ２＝Ｈ ｏ Ｒ ９ １１ Ｒ＝ＣＨｇＯＨ １２ Ｒ＝＝ＣＨ＿Ｎ０Ｈ １３ Ｒ－－ＣＮ １ 生物碱 Ｕｓａｍａ Ｗ Ｈ，Ｍｏｈａｍｅｄ Ｓｈａａｂａｎ等从Ｓｔｒｅｐｔｏ— 细胞、胰肿瘤细胞和结肠癌细胞的ＧＩ 。值均在 Ｉｘｍｏｌ／Ｌ范围内，且无特异性Ⅲ ． ｍｙｃｅｓ ｓｐ．Ｍｅｉ３７分离到五个异喹啉醌生物碱（１— ５），其中１，３，４，５对８种肿瘤细胞具有细胞毒作 ２ 环肽及多肽类 Ｅｒｉｃ Ｄ Ｍｉｌｌｅｒ等从采集与关岛的某链霉菌中分 离得到三个具有细胞毒作用的环肽，ｐｉｐｅｒａｚｉｍｙｃｉｎ． ｓＡ—Ｃ（１４～１６） ．Ｆｕｃｈａｏ Ｌｉ等 从Ｍａｒｉｎｅ 用 ．Ｂｕｇｎｉ，Ｔｉｍ Ｓ等从Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．变种ＣＮＱ ５８３中分离到五个吡咯双烷类生物碱（６—１０）， 化合物６～９具有抑制ＨＣＴ一１６结肠癌细胞和抗 菌活性 ．Ｌｏｐｅｚ等从海洋放线菌Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ． 一Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｅｅｓ ｓｐ．Ｉｓｏｌａｔｅ Ｍ０４５中分离到４个Ｃｈｉｎｉ— ｋｏｒｎｙｃｉｎｓ类化合物（１７—２０），具有抗肿瘤活性，但 没有抗病毒、抗菌及植物毒性．Ｒｅｎｎｅｒ等ｎ 从海洋 放线菌Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．（ＣＮＢ２９８２）中分离得到 （ＢＬ一４９—５８—００５）中分离得到３个新的吲哚生 物碱（１１～１３），并对其进行了１４种肿瘤细胞群细 胞毒性测试，结果表明：化合物（１１）活性最强，对 白血病Ｋ２５６２细胞的ＧＩ 。为８．４６ Ｉｘｍｏｌ・Ｌ；化合 物（１２）含有醛肟基团，对前列腺癌细胞、内皮肿瘤 Ｃｙｃｌｏｍａｒｉｎｓ Ａ—Ｃ（２１～２３）．其中Ｃｙｃｌｏｍａｒｉｎｓ Ａ （２１）是活性最强的抗炎剂，在佛波醇诱导的小鼠 耳水肿涪陛实验中，当给药质量浓度为５０ Ｉ￣ｇ／ｍＬ ・１３８・ 哈尔滨商业大学学报（自然科学版） 第２６卷 时，显示强的抑制作用，水肿抑制率为９２％．更重 要的是，在相同水肿测试中，化合物（２１）在体内投 代谢过程中，聚酮类化合物主要由聚酮合成酶及其 相关的修饰酶负责合成，在这些化合物的生物合成 途径中，除了核心的聚酮合成酶外还有各自不同的 药浓度为３０ ｍｇ／ｍＬ时，水肿会减少４５％，表明ｃｙ． ｃｌｏｍａｒｉｎｓ Ａ有药用前景． 后修饰参与，因而最终表现出化合物结构的多样 性，这些化学结构的多样性为其生物活性的多样化 提供了重要前提，包括了抗细菌、抗真菌、抗病毒、 ３ 聚酮类 聚酮类化合物是聚酮合成酶参与生物合成的 抗肿瘤、抗结核、免疫抑制等独特的功能． 化合物的总称，结构上具有特异性．在链霉菌新陈 １７ ｏ ；｛ Ｏ １４ ＲＩ－－ＯＨ Ｒ２－－ＣＨ３ １５ Ｒ１＿Ｈ Ｒ￣－－－－ＣＨ３ ｌ８ Ｒ１－－ＣＩ．Ｒ２＝Ｒ３＝ＯＨ １６ Ｒ１－－ＯＨ Ｒ２－－ＣＨ２ＣＨ３ １９ ｑｕｉｎｏｎｅ ｆｏｒｍｏｆ（３２） ２０ ＲＩ＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ 一 第２期 郎晓萌，等：海洋链霉菌生物活性物质的研究 ・１３９・ Ｈ３ＣＨＮ ０ Ｉ－１ ０ ｌ－ＩＯ ＨＯ Ｈ０ ０ Ｈ０ ２４ ０ ＨＯＩ／， Ｕ－．， ＨＯ ２７ ｏ Ｈ ｏ — ３．１大环内酯类 Ｇ０ｒａｊａｎａ等 从深海沉积物Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．分离 Ｈｕａｎｇ等 引从Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．ＦＲ一００８分离 到两个蒽醌类化合物（３１～３２），具有抗菌活性及 到一种七烯大环内酯类抗生素（２４）．Ｈｅｒｔ二 ｗｅｃｋ 细胞毒活性． 等¨ 从海洋放线菌Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍａｒｉｔｉｍｕｓ中分离 ３．３ 其他 得到化合物（２５）和（２６），化合物（３６）有抑菌活性． Ｓｅｉｚｏ Ｓａｔｏ等 。 从深海沉积物Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ Ｆｅｎｉｃａｌ等 。。从珊瑚Ｐａｃｉｉｆｇｏｒｇｉａ ｓｐ．体表分离的链 ｓｐ．ＮＰＳ一６４３中分离到６个聚酮类化合物（３３～ 霉菌（ＰＧ一１９）中分离得到２个八元环内酯Ｏｃｔａ． ３８），该系列化合物结构新颖，且对胰腺癌细胞ＨＴ １ａｃｔｉｎｓ Ａ（２７）和Ｂ（２８）．Ｏｃｔａｌａｃｔｉｎｓ Ａ在体外对 一２９有中等细胞毒活性． Ｂ１６２Ｆ１０黑色素瘤细胞及人体结肠癌ＨＣＴＩ３６细 胞有显著细胞毒性（ＩＣ 。分别为７．２ ｘ １０～ｍｇ／Ｌ， ４ 萜类 ０．５ ｍｇ／Ｌ），而Ｏｃｔａｌａｃｔｉｎｓ Ｂ无细胞毒性，这说明环 海洋萜类化合物主要来源于海洋藻类、海绵和 氧结构是八元环内酯发挥抗肿瘤作用的必须活性 珊瑚动物．从海洋放线菌中分离得到的萜类化合物 基团． 较少．Ｃｈｅｎｇ等 从海洋放线菌Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ． ３．２蒽环类 （ＣＮＨ一３７０）中分离得到Ｌｕｉｓｏｌｓ Ａ，Ｂ（３９—４０）． Ｒａｊｅｎｄｒａ Ｐ等 从ｍａｎｎｅ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．ｉ． Ｌｕｉｓｏｌｓ Ｂ是天然产物中仅有的一个含环氧萘酚 ｓｏｌａｔｅ Ｂ６９２１．分离得到两个蒽环类抗生素ｈｉｍａｌｏ． ［２，３Ｃ］呋喃环的化合物． ｍｙｃｉｎ Ａ（２９）和ｈｉｍａｌｏｍｙｃｉｎ Ｂ（３０）．Ａｄｉｎａｒａｙａｎａ Ｈ ・１４０・ 哈尔滨商业大学学报（自然科学版） 第２６卷 ５ 黄酮类 Ｈ３ｃ ３ｌ Ｉ：１２ ３８ ３３ Ｒ ＝ＣＨ３，Ｒ２－－ＣＨ３， Ｒ３＝ＣＨ３，Ｒ４＝ＣＨ３ ３４ Ｒ －－ＣＨ２ＯＨ，Ｒ２－－ＣＨ３， Ｒ３＝ＣＨ３，Ｒ４＝ＣＨ３ ３５ Ｒ －－－ＣＨ３，Ｒ２＝ＣＨ２ＯＨ， Ｒ３＝ＣＨ３，Ｒ４＝ＣＨ３ ３６ Ｒ －－ＣＨ３，Ｒ２＝ＣＨ３，Ｒ３＝ＣＨ２ＯＨ，Ｒ４＝ＣＨ３ ３７ Ｒ －－ＣＨ３，Ｒ２＝ＣＨ３， Ｒ３＝ＣＨ３，Ｒ４＝ＣＨ２ＯＨ Ｏ ３ 中分离到４个黄酮类化合物（４１—４４），其中Ｃｏｍ－ ｐｏｕｎｄ（４１）和（４２）可有作为神经保护剂． Ｔ Ｔａｅｃｈｏｗｉｓａｎ等 从Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．Ｔｃ０５２ Ｈｏ Ｒ ＯＨ Ｏ ４３：Ｒ＝Ｈ Ｒｌ＝Ｈ ４１：Ｒ＝Ｈ ＲＩ＝ＯＨ ４４：Ｒ＝ＯＨ Ｒ１－－Ｇ／ｃ ４２：Ｒ－－－ＯＨ Ｒｌ＝Ｈ 第２期 郎晓萌，等：海洋链霉菌生物活性物质的研究 ６ 结 语 综上所述，海洋链霉菌的生活环境十分特殊， 如：高盐度、高压、低养分、低温及与不同生物之间 的关系等 ］．在这些所谓生命的极限环境中，海洋 链霉菌已发展出独特的代谢方式 ，这不仅确保 其在极端环境中生存，也提供了产生新颖抗生素的 潜力 ．人们从海洋链霉菌中已发现了许多具有 药用价值的活性化合物，为药物研究提供了重要的 先导化合物，有力地推动了海洋天然产物化学的发 展． 参考文献： ［１］刘志恒．现代微生物学［Ｍ］．北京：科学出版社，２００２． ［２］ 刘志恒，姜成林．放线菌现代生物学与生物技术［Ｍ］．北京： 科学出版社，２００４． ［３］ＢＥＮＴＬＥＹ Ｓ Ｄ，ＣＨＡＴＥＲ Ｋ Ｆ，ＣＥＲＤＥＮＯ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｇｅｎｏｍｅ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ａｃｔｉｎｏｍｙｅｅｔｅ Ｓｔｒｅｔｏｍｙｅｅｓ ｃｏｅｌｉｃｏｌ— ｏｒＡ３（２）［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００２，４１７：１４１—１４７． ［４］ＴＨＯＭＰＳＯＮ Ｃ Ｊ，ＦＩＮＫ Ｄ，ＮＧＵＹＥＮ Ｌ Ｄ．Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆｍｉｃｒｏ— ｂｉａｌ ａｌｃｈｅｍｙ：ｉｎｓｉｇｈｔｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ ｅｅｓｃｏｅｌｉｃｏｌｏｒ ｇｅｎｏｍｅ ｓｅｑｕｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｇｅｎｏｍｅ Ｂｉｏｌ，２００２，３（７）：１０２０．１—１０２０．４． ［５］ 苏文金，黄益丽，黄耀坚，等．产免疫调节活性多糖海洋放线 菌的筛选［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｏｃｅａｎｏｌｏｇｉｃａ Ｓｉｎｉｃａ，２００１，２３（６）：１１４— １１９． ［６］林丽玉，黄霞灵，吴萍茹，等．海洋药物资源的微生物分离 技术［Ｊ］．中国海洋药物，１９９９（３）：１５． ［７］刘全永，胡江春，马成新，等．海洋微生物活性物质研究 ［Ｊ］．应用生态学报，２００２，１３（７）：９０１—９０５． ｒ ８ １ ＳＵＺＵＫＩ Ｓ．Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆ Ｇｅｌｌａｎ Ｇｕｍ Ｍｅｄｉａ ｆｏｒ Ｓｅ， ｌｅｃｔｉｖｅ Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ Ａｎｄ Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ Ｓｕ￣ｅｙ ｏｆ Ｓｐｅｃｉｉｆｃ Ｒａｒｅ Ａｅｔｉｏ— ｍｙｃｅｔｅｓ［Ｊ］．Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｏ，２００１，５（２）：５５—６０． ［９］ ＳＵＺＵＫＩ Ｓ，ＯＫＵＤＡ Ｔ，ＫＯＭＡＴＳＵＢＡＲＡ Ｓ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｉｓｔｉｒｂｕｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｐｏｒｉｃｈｔｈｙａ Ｓｔｒａｉｎｓ ｉｎ Ｓｏｉｌ［Ｊ］．Ａｐｐｌｉｅｄ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９９９，６５（５）：１９３０—１９３５． ［１Ｏ］ ＳＵＺＵＫＩ Ｓ，ＯＫＵＤＡ Ｔ，ＫＯＭＡＴＳＵＢＡＲＡ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｉ． ｓｏｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｃｔｉｎｏｂｉｓｐｏｒａ ｏｎ ｇｅｌｌａｎ ｇｕｍ ｐｌａｔｅｓ［Ｊ］．Ｃａｎ．Ｊ．Ｍｉｃｒｏ— ｂｉｏｌ，１９９８，４４（１）：１—５． 『１ １］ ＳＵＺＵＫＩ Ｓ，ＯＫＵＤＡ Ｔ，ＫＯＭＡＴＳＵＢＡＲＡ Ｓ．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｇｅｎｕｓ Ｐｌａｎｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｉｎ ｓｏｉｌｓ［Ｊ］．Ｃａｎ． Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００１，４７（３）：２５３—２６３． ［１２］ＵＳＡＭＡ Ｗ Ｈ，ＭＯＨＡＭＥＤ Ｓ，ＫＨＡＬＥＤ Ａ Ｓ，ｅｌ ａ１．Ｍａｎｓｏｕｒａ． ｍｙｃｉｎｓ Ａ—Ｄ， Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｉｓ。ｑｕｉｎ０ｌｉｎｅｑｕｉｎ０ｎｅｓ ｆｒｏｍ ａ Ｍａｒｉｎｅ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｅｅｔｅ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，２００９，７２：２１２０ —２１２４． ［１３］ ＢＵＧＮＩ Ｔ Ｓ，ＷＯＯＬＥＲＹ Ｍ，ＫＡＵＦＦＭＡＮ Ｃ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｂｏｈｅ— ｍａｍｉｎｅｓ ｆｒｏｍ ａ ｍａｒｉｎｅ－ｄｅｒｉｖｅｄ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，２００６，６９（１）：１６２６—１６２８． ［１４］ＳＡＮＣＨＥＺ Ｌ Ｊ，ＩＮＳＵＡ Ｍ Ｍ，ＢＡＺ Ｊ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｗ Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｉｎ— ｄｏｌｉｅ Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｆｒｏｍ ａ Ｍａｒｉｎｅ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，２００３，６６（６）：８６３—８６４． ［１５］ＭＩＬＬＥＲ Ｅ Ｄ，ＫＡＵＦＦＭＡＮ Ｃ Ａ，ＪＥＮＳＥＮ Ｐ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｐｉｐｅｒａｚ— ｍｙｃｉｎｓ：Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｈｅｘａｄｅｐｓｉｐｅｐｔｉｄｅｓ ｆｒｏｍ ａ Ｍａｒｉｎｅ—Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｏｆ ｔｈｅ Ｇｅｎｕｓ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００７，７２（２）：３２３—３３０． ［１６］ＦＵＣＨＡＯ Ｌ，ＭＡＳＫＥＹ Ｒ Ｐ，Ｓｏｎｇ Ｑ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｉｎｉｋｏｍｙｃｉｎｓ Ａ ａｎｄ Ｂ：Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ，Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ｅｌｕｃｉｄａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｎｏｖｅｌ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ｆｒｏｍ ａ Ｍａｒｉｎｅ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．Ｉｓｏｌａｔｅ Ｍ１０４５ 『Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＮａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，２００５，６８：３４９—３５３． 『１７］ ＭＡＴＰＨＥＷ Ｋ Ｒ，ＹＡＣＨＩＮＧ Ｓ，ＸＩＮＧＣＨＵＮＧ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｅｌｏ— ｍａｒｉｎｓＡ—Ｃ，Ｎｅｗ Ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｃｙｃｌｉｃ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ａ Ｍａｒｉｎｅ Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．）［Ｊ］．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ，１９９９，１２１（４９）：１１２７３—１１２７６． ［１８］ 黄曦，邓子新．多烯大环内酯类抗生素～链霉菌ＦＲ一００８ 代谢产物的研究［Ｊ］．中国抗生素杂志，１９９９，２４（５）：３２９— ３３３． ［１９］ＨＥＲＴＷＥＣＫ Ｃ，ＭＯＯＲＥ Ｂ Ｓ．Ａ Ｐｌａｎｔ—ｌｉｋｅ Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｂｅｎｚｏｙｌ—ＣｏＡ ｉｎ ｔｈｅ Ｍａｒｉｎｅ Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍａｒｉｔｉｍｕｓ ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０００，５６（４６）：９１１５—９１２０． ［２０］ＴＡＰＩＯＬＡＳ Ｄ Ｍ，ＲＯＡＭＮ Ｍ，ＦＥＮＣＩＡＬ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｏｃｔｌａａｅｔｉｎｓ Ａ ａｎｄ Ｂ：Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｅｉｇｈｔ ｍｅｍｂｅｒ ｒｉｎｇ ｌａｃｔｏｎｓ ｆｒｏｍ ａ ｍａｒｉｎｅ ｂａｃ－ ｔｅｒｉｕｍ，Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ［Ｊ］．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９９１，１１３ （１２）：４６８２～４６８３． ［２１］ＭＡＳＫＥＹ Ｒ Ｐ，ＨＥＬＭＫＥ Ｅ，ＬＡＡＴＳＣＨ Ｈ＿Ｈｉｍａｌｏｍｙｃｉｎ Ａ ａｎｄ Ｂ：Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ｅｌｕｃｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎｅｗ Ｆｒｉｄａｍｙｅｉｎ Ｔｙｐｅ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ｆｒｏｍ ａ Ｍａｒｉｎｅ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ Ｉｓｏｌａｔｅ［Ｊ］．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２００３，５６：９４２—９４９． ［２２］ ＳＯＣＨＡ Ａ Ｍ，ＧＡＲＣＩＡ Ｄ，ＳＨＥＦＦＥＲ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ Ｂｉｓａｎｔｈｒａｑｕｉｏｎｓ ｑｕｉｎｏｎｅｓ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ａ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｔｅ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｒｆｏｍ ａ Ｃｙａｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｅｅｔｅｉｎａｓｅｉｄｉａ ｔｕｒｂｉｎａｔａ ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＮａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，２００６，６９（７）：１０７０—１０７３． ［２３］ＳＡＴＯ Ｓ，ＩＷＡＴＡ Ｆ，ＭＵＫＡＩ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｄｏｘａｍｙｃｉｎｓ Ａ—Ｆ． Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｔｒｉｃｙｃｋｌｉｅ Ｐｏｌｙｐｒｏｐｉｏｎａｔｅｓ ｆｒｏｍ ａ Ｍａｒｉｎｅ—－Ｄｅｒｉｖｅｄ Ａｃ・・ ｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｙｒ，２００９，７４（１５）： ５５０２—５５０９． ［２４］ＸＩＮＧ Ｃ Ｃ，ＰＡＵＬ Ｒ Ｊ，ＷＩＬＬＩＡＭ Ｆ．Ｌｕｉｓｏｌｓ Ａ ａｎｄ Ｂ，Ｎｅｗ Ａｒｏｍａｔｉｃ Ｔｅｔｒａｏｌｓ Ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｎ Ｅｓｔｕａｒｉｎｅ Ｍａｒｉｎｅ Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｏｆ ｔｈｅ Ｇｅｎｕｓ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ）［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎａｔｕ－ ｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，１９９９，６２（４）：６０８—６１０． ［２５］ＴＡＥＣＨＯＷＩＳＡＮ Ｔ，ＣＨＵＡＹＣＨＯＴ Ｎ，ＣＨＡＮＡＰＨＡＴ Ｓ，ｅｔ ａ１． ｃｙｔｏｐｒｏｔ ｅｔｃｔｉｖｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ Ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓ－ ｔｒｙ，２００９，３（１）：１１—１７． ［２６］林永成，周世宁，乐长高．海洋微生物活性代谢产物化学 ［Ｊ］．大学化学，１９９６，１１（６）：１～７． ［２７］ ＯＫＡＺＡＫＩ Ｔ，ＯＫＡＭＩ Ｙ．Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ ｔｏｌｅｒａｎｔ ｔｏ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ＮａＣＩ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ『Ｊ］．Ｊ Ｆｅｒｍｅｎｔ．Ｔｅｈｃ— ｎｏｌ，１９７５，５３：８３３—８４０． ［２８］ ＯＫＡＭＩ Ｙ，ＯＫＡＺＡＫＩ Ｔ，ＫＩＴＡＨＡＲＡ，ｅｔ ａ１．Ａ Ｎｅｗ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ Ａｐｌａｓｍｏｍｙｃｉｎ，Ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ａ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｔｅ Ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｓｈａｌ— ｌｏｗ Ｓｅａ Ｍｕｄ［Ｊ］．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ（Ｔｏｋｙｏ），１９７６，２９ （１０）：１０１９—１０２５．