(12)发明专利申请
(10)申请公布号(10)申请公布号 CN 103622886 A(43)申请公布日 2014.03.12
(21)申请号 201310421958.3(22)申请日 2013.09.13
(71)申请人马应龙药业集团股份有限公司
地址430064 湖北省武汉市武昌南湖周家湾
100号(72)发明人陈平 严常开 孙金龙 张琳
鲁青(74)专利代理机构北京汇泽知识产权代理有限
公司 11228
代理人张秋越(51)Int.Cl.
A61P 17/02(2006.01)A61P 17/10(2006.01)
A61K 8/98(2006.01)A61K 8/97(2006.01)A61Q 19/00(2006.01)A61P 17/08(2006.01)
权利要求书3页 说明书12页 附图4页权利要求书3页 说明书12页 附图4页
(54)发明名称
具有祛痘功效的护肤组合物、制剂及其制备方法(57)摘要
本发明公开了一种具有祛痘功效的护肤组合物、制剂及其制备方法。该护肤组合物，含有如下重量份数的功效成分：碳酸锌氢氧化物0.01-2；硼砂0.01-0.1；琥珀粉0.001-0.01；珍珠粉0.001-0.05；水杨酸0.5-2；冰片0.1-1；丹参提取物0.1-1；丁香花提取物0.075-0.75；黄芩根提取物0.065-0.65；甘草根提取物0.05-0.5；壬二酰二甘氨酸钾0.12-1.2；苦参根提取物0.05-0.5；维生素B60.01-0.1；鱼腥草提取物0.01-0.5；薄荷叶油0.5-5。本发明的护肤组合物配方科学严谨、功效确切无毒副作用，具有显著地降低皮肤粗糙度和祛痘的功效，且肤感良好。
CN 103622886 ACN 103622886 A
权 利 要 求 书
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1.一种具有祛痘功效的护肤组合物，其特征在于，含有如下重量份数的功效成分：碳酸锌氢氧化物 0.01-2；硼砂 0.01-0.1；琥珀粉 0.001-0.01；珍珠粉 0.001-0.05；水杨酸 0.5-2；冰片 0.1-1；丹参提取物 0.1-1；
丁香花提取物 0.075-0.75；黄芩根提取物 0.065-0.65；甘草根提取物 0.05-0.5；壬二酰二甘氨酸钾 0.12-1.2；苦参根提取物 0.05-0.5；维生素B6 0.01-0.1；鱼腥草提取物 0.01-0.5；薄荷叶油 0.5-5。
2.含权利要求1所述的护肤组合物的护肤制剂，其特征在于，所述护肤制剂包括A 相、B 相、C相、D相及E相，所述A 相、B 相、C相、D相及E相含有以下重量份数的成分：
A 相：硬脂醇聚醚-2 1-10，硬脂醇聚醚-21 1-10，鲸蜡硬脂醇 1-10，甘油硬脂酸酯 1-10，肉豆蔻酸异丙酯 1-10，聚二甲基硅氧烷 1-10，季戊四醇二硬脂酸酯 1-10，氢化聚异丁烯 1-10，
丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物 1-10，红没药醇 0.1-5，月桂氮卓酮 0.1-5；B 相：黄原胶 0.1-5，水 40-80，EDTA 二钠 0.01-0.5，尿囊素 0.1-5，丁二醇 1-10；C相：碳酸锌氢氧化物 0.01-2，硼砂 0.01-0.1，琥珀粉 0.001-0.01，珍珠粉 0.001-0.05，甘油 1-10，
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CN 103622886 A
权 利 要 求 书
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水杨酸 0.5-2，冰片 0.1-1；D相：丙二醇 0.21-2.1，丹参提取物 0.1-1，
丁香花提取物 0.075-0.75，黄芩根提取物 0.065-0.65，甘草根提取物 0.05-0.5；E相：壬二酰二甘氨酸钾 0.12-1.2，苦参根提取物 0.05-0.5，维生素B6 0.01-0.1，鱼腥草提取物 0.01-0.5，薄荷叶油 0.5-5。3.根据权利要求2所述的护肤制剂，其特征在于，该护肤制剂还包括F相，所述F相含有如下重量份数的成分：防腐剂 0.05-0.5。
4.根据权利要求2或3的护肤制剂，其特征在于，所述C相的冰片溶解在丙二醇中，得到冰片的丙二醇溶液作为C相的成分，重量份数以冰片计。
5.根据权利要求4所述的护肤制剂，其特征在于，所述冰片的丙二醇溶液的质量百分比浓度为10%。
6.根据权利要求2或3所述的护肤制剂，其特征在于，所述护肤制剂为面霜。7.权利要求2所述的护肤制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将C相中的冰片溶于丙二醇中，形成冰片的丙二醇溶液，与C相的其余各成分混匀，得混合物C；
（2）将A相的各成分混匀，得混合物A；（3）将B相的各成分混匀，得混合物B；（4）混合物C与混合物B混合均匀后，加入混合物A，均质；（5）将D相的各成分加入步骤（4）所得混合物中，均质；（6）将E相的各成分加入步骤（5）所得混合物中，混匀。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）C相中的冰片溶于丙二醇中，形成质量百分比浓度为10%的冰片的丙二醇溶液，先将C相中甘油、水杨酸混匀后加入冰片的丙二醇溶液，混匀，加热至混合液均一，水杨酸完全溶解，再加入碳酸锌氢氧化物、硼砂、琥珀粉与珍珠粉混匀，得到混合物C；
（2）先将A相中除丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物外的其余成分混合均匀，加热至75-80℃，然后加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物混匀，得到混合物A；
（3）将B 相中的黄原胶溶入到丁二醇中混匀，加热至80-85℃，然后和B 相中其余成分混合均匀，得到混合物B；
（4）将混合物C加入混合物B，混合均匀后，再将混合物A加入其中均质，保温搅拌；（5）将步骤（4）所得混合物冷却降温，搅拌至70℃时加入D相各成分，均质，保温搅拌，降温；
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权 利 要 求 书
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（6）将步骤（5）所得混合物冷却降温，搅拌至50-60℃，加入E相各成分，搅拌均匀。9.权利要求3所述护肤制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将C相中的冰片溶于丙二醇中，形成冰片的丙二醇溶液，与C相的其余各成分混匀，得混合物C；
（2）将A相的各成分混匀，得混合物A；（3）将B相的各成分混匀，得混合物B；（4）混合物C与混合物B混合均匀后，加入混合物A，均质；（5）将D相的各成分加入步骤（4）所得混合物中，均质；（6）将E相的各成分加入步骤（5）所得混合物中，混匀；（7）将F相的防腐剂加入步骤（6）所得混合物中。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）C相中的冰片溶于丙二醇中，形成质量百分比浓度为10%的冰片的丙二醇溶液，先将C相中甘油、水杨酸混匀后加入制得的冰片的丙二醇溶液，混匀，加热至混合液均一，水杨酸完全溶解，再加入碳酸锌氢氧化物、硼砂、琥珀粉与珍珠粉混匀，得到混合物C；
（2）先将A相中除丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物外的其余成分混合均匀，加热至75-80℃，然后加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物混匀，得到混合物A；
（3）将B 相中的黄原胶溶入到丁二醇中混匀，加热至80-85℃，然后和B 相中其余成分混合均匀，得到混合物B；
（4）将混合物C加入混合物B，混合均匀后，再将混合物A加入其中均质，保温搅拌；（5）将步骤（4）所得混合物冷却降温，搅拌至70℃时加入D相各成分，均质，保温搅拌，降温；
（6）将步骤（5）所得混合物冷却降温，搅拌至50-60℃，加入E相各成分，搅拌均匀；（7）步骤（6）所得的混合物降温至45℃以下，加入F 相的成分，搅拌均匀。
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说 明 书
具有祛痘功效的护肤组合物、制剂及其制备方法
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技术领域
[0001]
本发明属于护肤品领域，具体涉及一种具有祛痘功效的护肤组合物、制剂及其制
备方法。背景技术
青春痘是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症，常见于青春发育期的青年男女，多发于头
面部、颈部、前胸后背等皮脂腺丰富的部位，形成丘疹，中医称“粉刺”，西医病名为“痤疮”。[0003] 青春痘的发病原因较多，也较复杂。主要有外在因素和内在因素二类。[0004] 内在因素：①雄激素分泌过盛：青春期男女雄激素分泌过盛是形成\"青春痘\"的主要原因。雄激素可直接刺激皮脂腺增多，促进毛囊的角化，堵塞毛孔引起炎症，造成粉刺，面疱的产生。②与女性生理周期有关：有些女性在月经来临之前，面疱加剧，这主要与激素分泌改变有关。③身体内在疾病或功能紊乱：如胃、肾、肝等脏器病变，特别是胃肠功能紊乱，便秘等会诱发痤疮的产生。④精神紧张、疲劳过度、睡眠不足等。⑤过食油腻，酸辣等刺激性食物及甜食。⑥缺乏维生素E、B6等。[0005] 外在因素：①清洁不当：致使毛孔堵塞，引起细菌感染。②乱挤、乱抠、针挑不当：有些人长了粉刺后，乱挤压引起细菌感染。③应用劣质化妆品，如两用粉饼、粉底等。④紫外线及某些化学物质等。
[0006] 青春痘的发病机制基本明了，主要与以下几点有关：①在雄激素的作用下皮脂腺活跃，皮脂分泌增加，皮肤油腻。②毛囊漏斗部分角质细胞粘连性增加，使开口处堵塞。③毛囊皮脂腺内的痤疮丙酸杆菌大量繁殖，分解皮脂。④化学的和细胞的介质导致炎症，进而化脓，把毛囊皮脂破坏。
[0007] 现有市售的祛痘产品多种多样，其最主要的问题是：1、易引起皮肤过敏，对皮肤刺激性大；2、加入化学抑菌剂破坏皮肤正常菌群；3、加入一些禁用物质如氯霉素等；4、加入重金属物质；上述问题不仅不能根本解决座疮问题，反而会对皮肤产生进一步的危害。
[0002]
发明内容
[0008] 为了解决上述技术问题，本发明公开了一种具有嫩肤抑脂及祛痘功效的护肤组合物、含该护肤组合物的制剂及其制备方法。本发明利用先进的生物技术，结合中国传统的中医配伍理论，本着清热解毒、活血化瘀、洁净肌肤、除脂祛痘的原则，成功研制出具有祛痘功效的面霜。
[0009] 本发明提供的具有祛痘功效的护肤组合物，含有如下重量份数的功效成分：
碳酸锌氢氧化物 0.01-2；硼砂 0.01-0.1；琥珀粉 0.001-0.01；珍珠粉 0.001-0.05；水杨酸 0.5-2；
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说 明 书
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冰片 0.1-1；丹参提取物 0.1-1；
丁香花提取物 0.075-0.75；黄芩根提取物 0.065-0.65；甘草根提取物 0.05-0.5；
壬二酰二甘氨酸钾 0.12-1.2；苦参根提取物 0.05-0.5；维生素B6 0.01-0.1；鱼腥草提取物 0.01-0.5；薄荷叶油 0.5-5。
[0010] 本发明还提供一种含上述的护肤组合物的护肤制剂，其包括A 相、B 相、C相、D相及E相，所述A 相、B 相、C相、D相及E相含有以下重量份数的成分：
A 相：硬脂醇聚醚-2 1-10，硬脂醇聚醚-21 1-10，鲸蜡硬脂醇 1-10，甘油硬脂酸酯 1-10，肉豆蔻酸异丙酯 1-10，聚二甲基硅氧烷 1-10，季戊四醇二硬脂酸酯 1-10，氢化聚异丁烯 1-10，
丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物 1-10，红没药醇 0.1-5，月桂氮卓酮 0.1-5；B 相：黄原胶 0.1-5，水 40-80，EDTA 二钠 0.01-0.5，尿囊素 0.1-5，丁二醇 1-10；C相：碳酸锌氢氧化物 0.01-2，硼砂 0.01-0.1，琥珀粉 0.001-0.01，珍珠粉 0.001-0.05，甘油 1-10，水杨酸 0.5-2，冰片 0.1-1；D相：丙二醇 0.21-2.1，丹参提取物 0.1-1，
丁香花提取物 0.075-0.75，黄芩根提取物 0.065-0.65，
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说 明 书
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甘草根提取物 0.05-0.5；E相：壬二酰二甘氨酸钾 0.12-1.2，苦参根提取物 0.05-0.5，维生素B6 0.01-0.1，鱼腥草提取物 0.01-0.5，薄荷叶油 0.5-5。[0011] 优选地，该护肤制剂还包括F相，所述F相含有如下重量份数的成分：防腐剂 0.05-0.5。
[0012] 优选地，所述C相的冰片溶解在丙二醇中，得到冰片的丙二醇溶液作为C相的成分，重量份数以冰片计。[0013] 进一步优选地，所述冰片的丙二醇溶液的质量百分比浓度为10%。[0014] 所述护肤制剂为面霜。
[0015] 本发明提供上述的护肤制剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）将C相中的冰片溶于丙二醇中，形成冰片的丙二醇溶液，与C相的其余各成分混匀，得混合物C；
（2）将A相的各成分混匀，得混合物A；（3）将B相的各成分混匀，得混合物B；（4）混合物C与混合物B混合均匀后，加入混合物A，均质；（5）将D相的各成分加入步骤（4）所得混合物中，均质；（6）将E相的各成分加入步骤（5）所得混合物中，混匀。[0016] 作为优选技术方案，上述的制备方法，包括如下步骤：
（1）C相中的冰片溶于丙二醇中，形成质量百分比浓度为10%的冰片的丙二醇溶液，先将C相中甘油、水杨酸混匀后加入冰片的丙二醇溶液，混匀，加热至混合液均一，水杨酸完全溶解，再加入碳酸锌氢氧化物、硼砂、琥珀粉与珍珠粉混匀，得到混合物C；
（2）先将A相中除丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物外的其余成分混合均匀，加热至75-80℃，然后加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物混匀，得到混合物A；
（3）将B 相中的黄原胶溶入到丁二醇中混匀，加热至80-85℃，然后和B 相中其余成分混合均匀，得到混合物B；
（4）将混合物C加入混合物B，混合均匀后，再将混合物A加入其中均质，保温搅拌；（5）将步骤（4）所得混合物冷却降温，搅拌至70℃时加入D相各成分，均质，保温搅拌，降温；
（6）将步骤（5）所得混合物冷却降温，搅拌至50-60℃，加入E相各成分，搅拌均匀。[0017] 本发明提供上述护肤制剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）将C相中的冰片溶于丙二醇中，形成质量百分比浓度为10%的冰片的丙二醇溶液，与C相的其余各成分混匀，得混合物C；
（2）将A相的各成分混匀，得混合物A；（3）将B相的各成分混匀，得混合物B；（4）混合物C与混合物B混合均匀后，加入混合物A，均质；
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（5）将D相的各成分加入步骤（4）所得混合物中，均质；（6）将E相的各成分加入步骤（5）所得混合物中，混匀；（7）将F相的防腐剂加入步骤（6）所得混合物中。[0018] 优选地，上述的制备方法，包括如下步骤：
（1）C相中的冰片溶于丙二醇中，形成质量百分比浓度为10%的冰片的丙二醇溶液，先将C相中甘油、水杨酸混匀后加入制得的冰片的丙二醇溶液，混匀，加热至混合液均一，水杨酸完全溶解，再加入碳酸锌氢氧化物、硼砂、琥珀粉与珍珠粉混匀，得到混合物C；
（2）先将A相中除丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物外的其余成分混合均匀，加热至75-80℃，然后加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物混匀，得到混合物A；
（3）将B 相中的黄原胶溶入到丁二醇中混匀，加热至80-85℃，然后和B 相中其余成分混合均匀，得到混合物B；
（4）将混合物C加入混合物B，混合均匀后，再将混合物A加入其中均质，保温搅拌；（5）将步骤（4）所得混合物冷却降温，搅拌至70℃时加入D相各成分，均质，保温搅拌，降温；
（6）将步骤（5）所得混合物冷却降温，搅拌至50-60℃，加入E相各成分，搅拌均匀；（7）步骤（6）所得的混合物降温至45℃以下，加入F 相的成分，搅拌均匀。[0019] 本发明能够达到以下技术效果：
1、本发明的护肤组合物配方科学严谨、功效确切无毒副作用。以碳酸锌氢氧化物、硼砂、琥珀粉、珍珠粉、水杨酸、冰片、丹参提取物、丁香花提取物、黄芩根提取物、甘草根提取物、壬二酰二甘氨酸钾、苦参根提取物、维生素B6和薄荷叶油为功效成分能够清热解毒、活血化瘀、洁净肌肤、除脂祛痘。[0020] 2、本发明的护肤制剂中除功效成分外的成分为辅助成分，能起到溶解、增效、防腐等作用，使产品成型、稳定，并具有良好的感官。[0021] 3、经实验证实：本发明制得的护肤制剂具有降低皮肤粗糙度和祛痘的功效，对皮肤油脂分泌具有显著的抑制效果。我们知道粉刺座疮等症状多为病原菌引起，而皮肤分泌的油脂正是病原菌生长的最佳环境，仅仅抑菌是不够的，需要在根源上消除病原菌生存环境从而起到治愈粉刺和座疮的功效，本发明通过抑制油脂的分泌而起到祛痘功效。[0022] 4、人体刺激性及斑贴实验研究结果显示，本发明安全无刺激，对人体无不良反应。刺激性试验表明，本发明（所测试体系浓度为800ppm及6400ppmμg/ml）在RBC Test System测试体系下均无刺激性。人体斑贴实验所有受试者均无不良反应，说明本发明对人体无不良反应。
附图说明
[0023] 图1是本发明使用后皮肤粗糙度变化情况；
图2是本发明使用后皮肤平均粗糙度变化情况；图3是本发明使用后最大粗糙度变化情况；图4是本发明使用后皮肤平均深度变化情况；
图5是本发明使用后皮肤算术平均粗糙度变化情况；
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图6是本发明使用后皮肤油脂含量变化情况；图7是本发明使用后受试部位痘数变化情况；图8是本发明使用后受试部位平均痘数变化情况。
具体实施方式
[0024] 下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。[0025] 本发明的护肤制剂由如下成分制得（重量份）：
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上述护肤制剂的制备步骤是：（1）冰片用丙二醇将其溶解成质量百分比浓度10%的溶液，先将C相中甘油、水杨酸混匀后加入制得的冰片的丙二醇溶液，混匀，加热至65℃左右至混合液均一，水杨酸完全溶解，再加入碳酸锌氢氧化物、硼砂、琥珀粉与珍珠粉混匀，得到混合物C；
（2）先将A相中除丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物外的其余成分混合均匀，加热至75-80℃，然后加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物混匀，得到混合物A；
（3）将B 相中的黄原胶溶入到丁二醇中混匀，加热至80-85℃，然后和B 相中其余成分混合均匀，得到混合物B；
（4）将混合物C加入混合物B，混合均匀后，再将混合物A加入其中均质3-5min，保温搅拌；
（5）将步骤（4）所得混合物冷却降温，搅拌至70℃时加入D相各成分，均质（2800rpm）3分钟，保温搅拌2分钟，降温；
（6）将步骤（5）所得混合物冷却降温，搅拌至60℃左右，加入E相各成分，搅拌均匀；（7）步骤（6）所得的混合物降温至45℃以下，加入F 相的成分，搅拌均匀。[0026] 上述方法制得的护肤制剂为面霜。[0027] 所述鱼腥草提取物、丹参提取物、丁香花提取物、黄芩根提取物、甘草根提取物、苦参根提取物均为市售或常规提取方法提取，本发明不作详述。[0028] 本发明所用原料均可从市场上购得。本发明所用防腐剂为NEOLONE-Mxp，购自北京翰林潮化工有限公司，可使本发明质量更加稳定。
[0029] 按照实施例7实施方式所制得的成品功效明显、感官良好、pH值及稠度适中、质量稳定，为本发明最佳实施方式。[0030] 本发明嫩肤、抑脂、祛痘功效显著，安全无刺激，现将有关研究结果报告如下：
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一、功效评价方法：
1.选择脸部有痘受试者三十人，在脸部有痘部位进行标记：受试区域（涂抹本发明任一实施例制得的护肤制剂）和空白对照区域（不涂抹任何护肤产品）；
2.由技术人员使用MicroSkinⅡ多功能皮肤镜图像分析系统、皮肤油脂测试仪Sebumeter® SM810进行各项指标的测定，取平均值，记为空白值。[0031] 3.在受试者脸颊受试区域涂抹样品（本发明任一实施例制得的护肤制剂），将样品涂抹于受试者规定区域，指导用量为2mg/cm2。受试者在连续使用样品一周、两周、三周和四周后，由技术人员使用MicroSkinⅡ多功能皮肤镜图像分析系统、皮肤油脂测试仪Sebumeter® SM810进行各项指标的测定，取平均值。[0032] 4.皮肤纹理测试：
a)每天早晚在样品受试区域使用样品（即样品组），空白对照区域不使用任何样品（即对照组）；实验期间，受试者在实验部位不能涂抹任何化妆品。[0033] b)受试者在连续使用化妆品一周、两周、三周和四周后，每周同一时间受试者将涂抹部位洗净，由测试者使用MicroSkinⅡ多功能皮肤镜图像分析系统测定涂抹部位数值。c)统计受试者实验部位每次测得的数值，用SPSS系统进行t检验，分析皮肤颜色变化规律。
[0035] 5.皮肤油脂测试：
a)每天早晚各涂抹样品一次，指导用量为2mg/cm2。[0036] b)受试者在连续使用化妆品后每周同一时间，使用皮肤油脂仪测试皮肤油脂含量的变化检验分析、离差数据剔除。[0037] 6.统计受试者痘数：痤疮计数和评判、用于判断样品的直接祛痘效果。[0038] 7.统计每次所测数值，分析软件：Spss for Windows，用于统计受试者实验部位每次测得的数值，分析其祛痘效果。[0039] 结果：
（一）皮肤纹理变化情况
降低率=(样品组数据Tn—起始值T0)/起始值T0
相当降低率=(样品组数据Tn—对照组数据Tn)/ 对照组数据Tn1、皮肤粗糙度（Skin Roughness SR）是皮肤所有剖面中，以直线上最大灰度峰值和最小灰度峰值之间的差值。该参数是皮肤表面不平度的最大高度。[0040] 如图1所示，本发明使用后皮肤粗糙度一直降低，即皮肤粗糙度明显下降。[0041] 2、皮肤平均粗糙度（Skin Average Roughness SAR）
在目标皮肤的基线上下方皮丘轮廓的算术均值，即在极限剖面中，按长度极限分为5等分，先求出每段以基线上皮丘轮廓（最大灰度值）和基线下皮丘轮廓（最小灰度值）之间的差值，即皮肤粗糙度，之后再求该长度基线内的粗糙度平均值（算术平均值）即为皮肤平均粗糙度。本参数与皮肤皱纹的数目多少、粗细、深浅有密切的关系。
[0034] [0042]
如图2所示，本发明使用后皮肤平均粗糙度一直降低，即皮肤平均粗糙度明显下
降。
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3、最大粗糙度（Maximum Roughness MR）指在被切割的皮肤段面中，在直线上相邻的最大灰度峰值和最小灰度峰值的峰谷之间的最大值。即相当于皮肤纹理当中的最大一根皱纹。[0044] 如图3所示，本发明使用后皮肤最大粗糙度一直降低，即皮肤最大粗糙度明显下降。
[0045] 4、平均深度（Skin Smoothness Depth SSD）
指目标皮丘最高点（最大灰度值曲线）和皮沟最低点（最小灰度曲线）的两峰值见平均距离。即皮肤表面轮廓线最高点和皮肤皱纹底线最低点之间的平均距离。[0046] 如图4所示，本发明使用后皮肤平均深度一直降低，即皮肤平均深度明显下降。[0047] 5、算术平均粗糙度（Arithmetic Average Roughness AAR）
指目标皮肤直线上灰度曲线到平均灰度值的距离平均值。即在直线长度范围内，被测皮肤表面轮廓线上各点至轮廓中线距离的绝对值的算术平均值。[0048] 如图5所示，本发明使用后皮肤算术平均粗糙度一直降低，即皮肤算术平均粗糙度明显下降。[0049] （二）皮肤油脂变化情况：
油脂含量变化反映在测试周期内，实验区域油脂含量随时间变化规律。其值越大，油脂含量越大，反之，油脂含量越小。如图6 所示：本发明在使用1 ～ 4 周后，测试区域的油脂含量呈降低趋势。[0051] （三）皮肤痘数变化情况：
统计受试者痘数：痤疮计数和评判、用于判断本发明的直接祛痘效果。
[0052] 表2. 受试志愿者使用本发明任一实施例的护肤制剂后受试区域痘数变化情况
[0050]
如表2和图7-8所示，本发明能够显著减少受试志愿者的痘数。[0053] 二、刺激性测试结果
（一）实验原理：
（引自ECVAM DB-ALM：INVITTOX protocol——Red Blood Cell Test System INVITTOX n° 37。）
Red Blood Cell（RBC）Test System 是欧洲替代方法认证中心认证的权威测试产品刺激性的试验方法，该方法旨在替代之前的Draize 动物试验。
[0054]
RBC Test System的基本原理是测定化学物对细胞膜的损伤和因此导致的细胞膜渗透性的改变，通过测定从血红细胞中漏出的血红蛋白的量来评价细胞膜的损伤程度，该
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损伤程度与产品的刺激性具有直接相关性。
[0055] 使用分光光度法测定化学物作用后的血红细胞悬液的吸光度，可计算出溶血率和H50值(即使50% 血红细胞发生溶血的受试物的浓度值)。此H50值与Draize 试验两种评分标准即最大平均值(MAS) 和24h作用值的结果及其组成参数(角膜、结膜、虹膜) 的评分进行相关性分析显示较好的一致性。在相同浓度下，样品的溶血率越高表明样品的刺激性越强。[0056] （二）实验方法：
参照ECVAM DB-ALM：INVITTOX protocol；Red Blood Cell Test System INVITTOX n° 37，以下简称RBC Test System。[0057] 注：欧洲替代方法认证中心(European Centre for the Validation of Alternative Methods，ECVAM)，欧盟权威的方法验证中心。 ECVAM成立于1993年。中心有自己的顾问委员会，除了15个成员国的代表外，还从其他组织中指定一些人参与委员会的工作，包括欧洲化妆品、化妆用品（Toiletry）和香水协会（COLIPA）、欧洲体内毒理学和化学物品毒理学中心（ECETOC）、欧洲制药工业协会联合会（EFPIA）、欧洲毒理实验替代方法研究小组（ERGATT）、动物福利小组等。[0058] 结果：
经过对SDS刺激率进行比较，相对SDS各样品的刺激率如下表所示：表3 样品刺激率
编号样品刺激率1SDS对照品100%2本发明5.11%
①低浓度下（800ppm的添加浓度），本发明的溶血率很低，该样品对细胞膜损伤较小，证
明本发明在RBC Test System测试体系下无强烈刺激性。[0059] ②高浓度下，在该测试体系的最大测试浓度下（6400ppm的添加浓度），本发明的溶血率约为5.11%。证明本发明样品在RBC Test System测试体系下无刺激性。[0060] 三、人体斑贴实验结果
实验过程： 受试者共计30人，具体性别构成和年龄构成随机确定（符合《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》纳入、排除标准）。[0061] 选用合格斑贴材料，将样品（本发明任一实施例制得的护肤制剂）放入斑试器内（样品用量为0.020ｇ～0.025ｇ），对照孔为空白（不置任何物质）。将样品和空白对照均贴于受试者的前臂曲侧，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h。去除斑贴器后间隔30min,待压痕消失后观察皮肤反应。斑贴试验后24h和48h分别再观察一次，观察皮肤反应。
[0062] 判定标准：
根据《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》分类判定：受试部位无反应为(0)，皮肤出现淡红斑为（1），皮肤出现红斑、浸润或丘疹为(2)，皮肤出现水肿性红斑、丘疹为(3)，皮肤出现显著红肿、伴丘疹或大疱为(4)。
[0063] 30例中出现2级皮肤不良反应的人数多于2例，或出现任何1例3级或3级以上皮肤不良反应时，判定受试物对人体有不良反应。[0064] 具体结果评价如下表所示：
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表4 去除斑试器0.5小时观察结果
表5 去除斑试器24小时观察结果
表6 去除斑试器48小时观察结果
实验结果表明：此次实验中斑贴试验结果，根据2007《化妆品卫生规范》的要求，判定本发明的护肤制剂对人体皮肤无不良反应。
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以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范
围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。
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