慢性ＨＢＶ感染者血清ＩＬ￣１５、外周血恒定自然杀伤Ｔ细胞水平变化及临床意义
魏淑琴１ꎬ赵晓莉１ꎬ梁霞１ꎬ刘婷１ꎬ肖吉业２
(１青岛大学附属青岛市海慈医疗集团ꎬ山东青岛２６６０３３ꎻ２青岛市职业教育公共实训基地)
摘要:目的 探讨慢性ＨＢＶ感染者血清ＩＬ￣１５、外周血恒定自然杀伤Ｔ细胞(ｉＮＫＴ)水平变化及临床意义ꎮ方法 选取ＨＢＶ感染者８７例ꎬ其中慢性乙型肝炎３５例(慢乙肝组ꎬ病情为轻度１５例、中度１１例、重度９例)ꎬ慢性ＨＢＶ携带者５２例(ＨＢＶ携带组)ꎻ免疫清除期３０例ꎬ免疫耐受期５７例ꎮ另选同期体检健康者５０例为对照组ꎮ采用ＥＬＩＳＡ法检测血清ＩＬ￣１５ꎬ采用ＡＵ￣６８０全自动生化分析仪检测ＡＬＴ、ＡＳＴ和总胆红素(ＴＢｉｌ)水平ꎻ采用流式细胞仪检测ｉＮＫＴ占ＣＤ３＋Ｔ细胞的比例(ｉＮＫＴ比例)以及分泌ＩＦＮ￣γ、ＴＮＦ￣α、ＩＬ￣４的ｉＮＫＴ细胞占总ｉＮＫＴ细胞的比例(简写为ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ)ꎮ结果 慢乙肝组、ＨＢＶ携带组血清ＩＬ￣１５、ＡＬＴ、ＡＳＴ和ＴＢｉｌ水平均高于对照组ꎬ外周血ｉＮＫＴ比例及ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ比例均低于对照组ꎬ且慢乙肝组上述变化均较ＨＢＶ携带组显著ꎬ组间比较Ｐ均<０.０５ꎮ随着慢乙肝病情的加重ꎬ患者血清ＩＬ￣１５、ＡＬＴ、ＡＳＴ和ＴＢｉｌ水平逐渐升高ꎬ外周血ｉＮＫＴ比例及ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ逐渐降低ꎬ组间比较Ｐ均<０.０５ꎮ与免疫耐受期慢性ＨＢＶ感染患者相比ꎬ免疫清除期患者血清ＩＬ￣１５、ＡＬＴ、ＡＳＴ和ＴＢｉｌ水平均升高ꎬ外周血ｉＮＫＴ比例及ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ比例均下降ꎬ组间比较Ｐ均<０.０５ꎮ慢性ＨＢＶ感染者血清ＩＬ￣１５水平与外周血ｉＮＫＴ比例及ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ比例均呈负相关(Ｐ均<０.０５)ꎬ与血清ＡＬＴ、ＡＳＴ及ＴＢｉｌ水平均呈正相关(Ｐ均<０.０５)ꎻ外周血ｉＮＫＴ比例与ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ比例均呈正相关(Ｐ均<０.０５)ꎮ结论
关键词:乙型肝炎病毒ꎻ白细胞介素１５ꎻ恒定自然杀伤Ｔ细胞ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１８.２４.０２４
中图分类号:Ｒ５７５ 文献标志码:Ａ 文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１８)２４￣００７８￣０４
慢性ＨＢＶ感染者血清ＩＬ￣１５水平升高ꎬ外周血ｉＮＫＴ数量下降ꎬ二者的水平变化与患者病情及免疫状态密切相关ꎮ
机体感染ＨＢＶ后ꎬ大多数病毒能够被清除ꎬ但部分患者发展成慢性肝炎、重度肝炎、肝硬化ꎬ甚至出现原发性肝癌[１~３]ꎮ研究发现ꎬ机体的免疫功能在肝炎发病过程中发挥重要作用ꎬ不同细胞因子之一种多功能细胞因子ꎬ广泛表达于各种细胞和组织间互相作用ꎬ影响机体的防御机制[４]ꎮＩＬ￣１５作为中ꎬ调节机体的天然免疫和获得性免疫ꎬ与ＨＢＶ感染紧密相关[５]ꎮ恒定自然杀伤Ｔ细胞(ｉＮＫＴ)是自然杀伤细胞的亚群ꎬ影响抗ＨＢＶ的复制过程[６]ꎮ本研究探讨ＨＢＶ感染者血清ＩＬ￣１５、外周血ｉＮＫＴ水平变化及临床意义ꎮ１ 资料与方法
１.１ 临床资料 选择２０１６年２月~２０１７年９月青岛市海慈医疗集团收治的ＨＢＶ感染者８７例ꎬ诊断符合中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的«慢性乙型肝炎防治指南(２０１０年版)»的标准[７]ꎮ其中男５２例、女２５例ꎬ年龄２８~４５(３３.１２
基金项目:山东省自然科学基金资助项目(ＺＲ２０１５ＰＨ０５８)ꎮ通信作者:肖吉业(Ｅ￣ｍａｉｌ:７８３５８９９０６＠ｑｑ.ｃｏｍ)
５２例(ＨＢＶ携带组)ꎻ免疫清除期(血清ＨＢｓＡｇ、ＨｂｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ阳性ꎬ肝组织学检验结果显示有肝炎)３０例ꎬ免疫耐受期(血清ＨＢｓＡｇ、ＨｂｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ阳性ꎬ血清ＡＬＴ和ＡＳＴ正常ꎬ肝组织学结果无
性乙型肝炎３５例(慢乙肝组)ꎬ慢性ＨＢＶ携带者
±６.０８)岁ꎬＢＭＩ２０.１７~２４.３９(２２.２６±１.７２)ꎻ慢
异常)５７例ꎻ按照２０００年«病毒性肝炎防治指南»慢性乙型肝炎病情分类标准[８]:轻度１５例ꎬ中度１１例ꎬ重度９例ꎮ纳入标准:①ＨＢＶＤＮＡ阳性ꎻ②入组前未接受护肝治疗ꎻ③入组前１年内未服用免疫调节剂ꎻ④临床资料完整ꎬ治疗依从性高ꎻ⑤患者及其家属对本研究知情同意ꎬ并签署知情同意书ꎮ排除标准:①其他类型的肝炎病毒感染ꎻ②酒精性肝炎、溃疡性肠炎、自身免疫性肝炎等ꎻ③合并心、肾等重大脏器病变ꎮ另选同期体检健康者５０例为对照６.１１)岁ꎬＢＭＩ２０.０９~２４.２６(２２.１３±１.５６)ꎮ两组１.２ 血清ＩＬ￣１５、ＡＬＴ、ＡＳＴ、总胆红素(ＴＢｉｌ)检测 性别、年龄、ＢＭＩ具有可比性ꎮ
组ꎬ其中男３６例、女２４例ꎬ年龄２８~４７(３３.２５±
７８
所有研究对象抽取空腹肘静脉血４ｍＬꎬ置于未涂有
山东医药２０１８年第５８卷第２４期
肝素钠的采血管中ꎬ室温下静置２０ｍｉｎꎬ以检测血清ＩＬ￣１５水平ꎬ试剂盒由南京建成生物工程研究所提供ꎬ严格按照说明书操作ꎮ应用ＡＵ￣６８０１.３ 外周血ｉＮＫＴ检测 所有研究对象抽取空腹肘静脉血４ｍＬꎬ制备新鲜肝素钠抗凝血ꎬ将抗凝血与３０ｍＬ健康人浓缩白细胞进行混悬ꎬ再用３４ｍＬ生理盐水稀释ꎬ将等体积淋巴细胞分离液缓慢加入到上述混合液中ꎬ以８００ｇ速度离心２０ｍｉｎꎬ分离中间的单核细胞层ꎬ加入磷酸盐缓冲液ꎻ分别以８００ｇ和４００ｇ速度离心１５ｍｉｎ和５ｍｉｎꎬ分离沉淀ꎬ获得外周血单核细胞(ＰＢＭＣ)ꎮ取４００μＬＰＢＭＣ混悬液ꎬ依次加入ＰＭＡ(１:１００)１０μＬ、ＢＦＡ(１:１０)８μＬ和Ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ(１:２０)８Ｌꎬ置于培养箱孵育４ｈꎻ清洗ＰＢＭＣ并离心ꎬ磷酸盐缓冲液１００μＬ重悬ꎻ加入ＣＤ３￣Ｐｅｒ￣ＣＰ￣Ｃｙ５￣５、ＴＣＲＶα２４￣ＦＩＴＣ及ＴＣＲＶβ１１￣ＰＥ
ＩＬ￣１５
ＡＬＴ
ＡＳＴ
３５００ｒ/ｍｉｎ离心１０ｍｉｎꎬ分离血清ꎮ应用ＥＬＩＳＡ法
磷酸盐缓冲液１００μＬ重悬细胞ꎬ加入５μＬ
ＩＦＮ￣γ￣ＰＥ￣Ｃｙ７、５μＬＴＮＦ￣α￣ＡＰＣ及５μＬＩＬ￣４￣ＡＰＣꎬ室温下避光孵育３０ｍｉｎꎻ使用磷酸盐缓冲液冲洗ꎬ加入磷酸盐缓冲液重悬细胞４００μＬꎬ采用贝克曼库尔特Ｇａｌｌｉｏｓ流式细胞仪检测ＣＤ３＋Ｔ细胞中的ｉＮＫＴꎬ计算其比例(外周血ｉＮＫＴ比例)ꎬ以及分泌ＩＦＮ￣γ、ＴＮＦ￣α及ＩＬ￣４的ｉＮＫＴ细胞在总ｉＮＫＴ细胞中的比例(简写为ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ比例)ꎮ鉴定标准:荧光标记结果中ＣＤ３＋Ｔ细胞为黄ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ分别为蓝色、绿色及橙红色ꎮ
绿色ꎬｉＮＫＴ为红色ꎬＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、１.４ 统计学方法 采用ＳＰＳＳ１９.０统计软件ꎮ计量资料以ｘ±ｓ表示ꎬ组间比较采用ｔ检验和单因素方差分析ꎻ计数资料组间比较采用χ２检验ꎻ相关性分析采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析法ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ 见表１ꎮ
全自动生化分析仪检测ＡＬＴ、ＡＳＴ和ＴＢｉｌ水平ꎮ
２ 结果
各５μＬꎬ室温下避光孵育３０ｍｉｎꎬ固定并破膜ꎻ加入
２.１ 各组血清指标及外周血各种ｉＮＫＴ比例比较
ｉＮＫＴ
ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ(％)
∗
表１ 各组血清指标及外周血各种ｉＮＫＴ比例比较(ｘ±ｓ)
(Ｕ/Ｌ)
３５.３７±１２.１２(Ｕ/Ｌ)
２９.１７±１４.２１(μｍｏｌ/Ｌ)ＴＢｉｌ
６８.０６±１５.１７
(％)
组别ＨＢＶ携带组慢乙肝组对照组
ｎ５２３５５０
６.２７±１.１８
(ｐｇ/ｍＬ)
ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ１３.７２±２.０８
(％)
∗
ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ３０.２７±６.３１∗
(％)
８.３１±１.７６∗＃９６.２３±３９.５４∗＃９３.１６±２９.０７∗＃６３.２６±１６.１３∗＃５２.６５±１４.２１∗＃１２.０９±３.１２∗＃６.５２±１.２３∗＃１９.１８±５.１２∗＃
４.７６±１.０２１８.６７±５.２１１６.２５±５.２８１２.３８±４.３２７９.２１±１４.２６３０.４１±５.０２２２.３５±４.３２４３.１６±８.２３
∗
３４.０８±１７.１８
∗∗∗∗
２１.５６±４.２７
２.２ 不同病情程度慢性肝炎患者各指标比较 随着慢性肝炎病情的加重ꎬ患者血清ＩＬ￣１５、ＡＬＴ、ＡＳＴ和ＴＢｉｌ水平逐渐升高ꎬ外周血ｉＮＫＴ比例及
ＩＬ￣１５
ＡＬＴ
ＡＳＴ
注:与对照相比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与ＨＢＶ携带组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎮ
ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ比例逐渐降低ꎬ组间比较Ｐ均<０.０５ꎮ见表２ꎮ
表２ 不同病情程度慢性肝炎患者血清指标及外周血各种ｉＮＫＴ比例比较(ｘ±ｓ)
(Ｕ/Ｌ)
７６.５３±１５.６３
(Ｕ/Ｌ)７８.５３±４.２１
(μｍｏｌ/Ｌ)４５.２３±３.１８
ＴＢｉｌ
(％)６２.０８±１１.９７
ｉＮＫＴ
ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ(％)１７.６１±４.２６
病情程度轻度中度重度
ｎ１５１１９
(ｐｇ/ｍＬ)６.８９±１.０７１１.９０±１.５３∗＃７.３１±１.７８∗
ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ(％)８.８６±２.１５６.３６±１.７６∗
２.３ 不同免疫期慢性ＨＢＶ感染患者各指标比较 与免疫耐受期慢性ＨＢＶ感染患者相比ꎬ免疫清除期患者血清ＩＬ￣１５、ＡＬＴ、ＡＳＴ和ＴＢｉｌ水平均升
ＩＬ￣１５
ＡＬＴ
ＡＳＴ
ＴＢｉｌ
注:与轻度比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与中度比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎮ
１４５.０４±２２.２７∗＃１３０.７３±１１.２８∗＃１０４.１８±１０.４５∗＃３６.３１±６.３６∗＃
８３.１６±１６.１７∗８２.３７±６.１３∗５４.３７±４.０９∗５３.１６±１０.８４∗１０.１５±４.０９∗
(％)２３.１６±５.２６
ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ
５.２６±１.２８∗＃２.８２±０.７３∗＃
１７.９５±４.１３∗
１４.０５±３.１６∗＃
高ꎬ外周血ｉＮＫＴ比例及ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/０.０５ꎮ见表３ꎮ
ｉＮＫＴ
ｉＮＫＴ、ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ比例均下降ꎬ组间比较Ｐ均<
ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ
ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ
ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ
表３ 不同免疫期慢性ＨＢＶ感染患者血清指标及外周血各种ｉＮＫＴ比例比较(ｘ±ｓ)
免疫期ｎ
耐受期５７
清除期３０
(ｐｇ/ｍＬ)５.３７±１.２５８.２７±１.９７∗
２.４ 慢性ＨＢＶ感染患者血清ＩＬ￣１５、外周血ｉＮＫＴ与其他指标的相关性 慢性ＨＢＶ感染患者血清ＩＬ￣１５水平与外周血ｉＮＫＴ及ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ比例均呈负相关(Ｐ均<０.０５)ꎬ与血清
注:与耐受期比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎮ
(Ｕ/Ｌ)(Ｕ/Ｌ)(μｍｏｌ/Ｌ)(％)(％)(％)(％)３５.１７±５.５７３４.５５±５.０９２９.５３±４.１８６２.０４±１２.１６１７.２７±４.２７１０.２５±２.０９２５.３３±５.１４
∗∗
９３.１６±９.１２９２.５６±９.３３５８.５３±８.０７∗３８.８３±１０.２３∗１１.４８±３.５２∗７.３４±１.６２∗１６.６３±３.８３∗
ＡＬＴ、ＡＳＴ及ＴＢｉｌ水平均呈正相关(Ｐ均<０.０５)ꎻ外周血ｉＮＫＴ与ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ均呈正相关(Ｐ均<０.０５)ꎬ与血清ＡＬＴ、ＡＳＴ及ＴＢｉｌ水平均无相关性(Ｐ均>０.０５)ꎮ见表４ꎮ
７９
山东医药２０１８年第５８卷第２４期
表４ 慢性ＨＢＶ感染患者血清ＩＬ￣１５、外周血ｉＮＫＴ比例
与其他指标的相关性
指标ｉＮＫＴＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴＩＬ￣４/ｉＮＫＴＡＬＴＡＳＴＴＢｉｌｒ
ＩＬ￣１５
Ｐ
ｒ
ｉＮＫＴ
Ｐ
免疫应答早期ꎬＨＢＶ复制水平升高ꎬ肝内存在大量的复制型病毒ꎬ随着病情的加重ꎬ细胞毒性Ｔ淋巴细胞破坏感染的肝细胞ꎬ降低病毒复制水平[９]ꎮ与ＡＬＴ、ＡＳＴ和ＴＢｉｌ水平均明显升高ꎬ外周血ｉＮＫＴ比例及ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、ＩＬ￣４/ｉＮＫＴ比例均显著下降ꎬ提示血清ＩＬ￣１５和外周血ｉＮＫＴ水平可反映慢性ＨＢＶ患者的免疫状态ꎮ
研究证实ꎬＩＬ￣１５可诱导Ｔ淋巴细胞产生细胞因子及受体的诱导剂ꎬＴ淋巴细胞只能在获得性免疫－０.７０６－０.７２４－０.７１７－０.６９３０.７５４０.７３２０.７２９
０.０３４０.０２７０.０３００.０３８０.０１９０.０２５０.０２６
ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ
０.７０９０.７１２０.７０１０.５０８０.５６３０.１８２
－
０.０３２０.０３１０.０３５０.１６３０.１１４０.６３９
－
免疫耐受期患者相比ꎬ免疫清除期患者血清ＩＬ￣１５、
３ 讨论
为慢ＨＢＶ性肝感染机体后是否可被彻底清除炎ꎬ很大程度上取决于个体、的是否转变
免疫水平[９ꎬ１０]素ꎬ慢性ꎮＨＢＶ病毒的复制过程是免疫应答的重要影响因感染的过程一般由免疫耐受的高感染状态转化为免疫清除的低感染状态[９]肝细胞损伤及炎症反应是免疫细胞影响肝组织的结
ꎮ乙肝患者果[１１ꎬ１２]ＨＢＶꎮＨＢＶ感染者细胞免疫应答能力持续下降应间接对肝脏造成损伤感染机体后并不会损伤肝脏ꎬꎬ多种细胞因子构成网络相ꎬ而是通过免疫反互影响ＩＬ￣１５ꎬ加重病理损伤[１３ꎬ１４]是由Ｇｒａｂｓｔｅｉｎ等[１５]ꎮ
在１９９４年发现的多效
细胞因子ꎬ由单核/巨噬细胞等多种细胞产生ꎬ属于螺旋细胞因子家族ꎬ其生物学功能丰富ꎬ促进淋巴细胞、自然杀伤细胞的增殖和分化ＩＦＮ￣γ程发挥重要作用和ＴＮＦ￣αꎬ对机体的天然免疫和获得性免疫过ꎬ诱导淋巴细胞产生ꎮＩＬ￣１５是重要的抗病毒细胞因子ꎬ
来源丰富ꎬ在多种组织中均有表达ꎬ在感染性疾病、血液疾病等的免疫调节方面具有重要作用ꎬ在抗肿瘤和器官移植方面也有一定作用[９ꎬ１６]的免疫器官ꎬ其中ｉＮＫＴ数量丰富ꎮꎮｉＮＫＴ肝脏是人体最大具有自然杀伤细胞核Ｔ淋巴细胞功能ꎬ广泛分布在肝、脾、骨髓和外周血中ꎬ具有双向调节免疫反应的作用ꎬ可用于抑制自身免疫性疾病、感染性疾病及肿瘤的发生发展[１７]ＩＬ￣１５、ＡＬＴ、ＡＳＴ本研究中不周血ｉＮＫＴ比和同例ＴＢｉｌ类型及水平均明显高于对照组慢性ＨＢＶ感染者血ꎮ
ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、ꎬ清外ＩＬ￣４结果基本一致/ｉＮＫＴ比例均低于对照组ꎮ慢性ＨＢＶ感染者ꎬ与张鑫等[１７]的研究ｉＮＫＴ数量下降ꎬ
说明机体感染慢性ＨＢＶ后ꎬｉＮＫＴ出现耗竭和增殖能力受损[１１]患者血清ＩＬ￣１５、ＡＬＴ、ＡＳＴꎮ随着慢性肝炎病情的加重和ＴＢｉｌ水平均明显升高ꎬ慢性肝炎ꎬＩＬ￣４而外周血ｉＮＫＴ比例及ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、
高可抑制宿主抗/ｉＮＫＴ比例均显著下降ＨＢＶ的免疫活性ꎬ提示血清ꎬ导致ＩＬ￣１５ＨＢＶ水平升在机体内持续复制和表达ꎬ引发肝脏发生慢性损伤ꎮ在８０
过程中被激活ꎬ发生于机体免疫反应的晚期ꎬＩＬ￣１５诱发的细胞免疫启动局部炎症反应[９]重要的促炎因子ꎬ可上调多种免疫细胞释放的炎症ꎬＩＬ￣１５作为介质ꎬ加重肝脏的炎症损伤及功能性破坏[１８]感染ＩＬ￣１５ＨＢＶ后ꎬ激活肝脏内单核/巨噬细ꎮ机体胞ꎬ如的释放量Ｔ淋巴细胞和自然杀伤细胞等分泌大量的炎ꎬ而高水平的ＩＬ￣１５刺激免疫活性细胞ꎬ增加症因子ꎬ同时通过介导细胞毒性作用参与自身免疫ｉＮＫＴ应答反亚群不同应ꎬ诱导ꎬ分泌的细胞因子不同肝脏的炎症反应和细ꎬ活化的胞损伤[１８]ｉＮＫＴꎮ通过分泌ＩＦＮ￣γꎬ阻滞ＨＢＶ的复制过程[１７]ＨＢＶ细胞因子的感染者血清ｉＮＫＴＩＬ￣１５及生化指标密切相关和外周血ｉＮＫＴꎮ慢性ꎬ与分泌各种如ＩＬ￣１５促进胸腺ＮＫＴ前体细胞分化为终末效应ＮＫＴꎬＩＬ￣１５基因缺陷下调成熟ＮＫＴＮＫＴ的功能ꎮ肿瘤动物模型中的抗肿瘤活性功能被抑制[１８]ꎬ过度表达的ＩＬ￣１５显著提高ＮＫＴ应答反应的细胞因子ꎮ活化的ꎬ如ＩＦＮ￣γ、ＴＮＦ￣αｉＮＫＴ分泌多种调节免疫和ＩＬ￣４ꎬ激活自然Ｆａｓ杀伤细胞ＨＢＶ/ＦａｓＬ途径杀伤靶细胞ꎬ并通过穿ꎮ孔本研究结果显示素－颗粒酶途ꎬ慢性径、及ＩＦＮ￣γ感染患者血清/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣αＩＬ￣１５/ｉＮＫＴ、水平与外周血ＩＬ￣４/ｉＮＫＴｉＮＫＴ比例均比例呈负相关ꎬ与血清ＡＬＴ、ＡＳＴ及ＴＢｉｌ水平均呈正相关ꎻ外ＩＬ￣４周血ｉＮＫＴ比例与ＩＦＮ￣γ/ｉＮＫＴ、ＴＮＦ￣α/ｉＮＫＴ、分泌的细胞因子相互作用/ｉＮＫＴ比例均呈正相关ꎬꎮ共同促进慢性提示ＩＬ￣１５、ｉＮＫＴＨＢＶ及其感染者的疾病进程ꎮ
综上所述ꎬ慢性ＨＢＶ感染者血清ＩＬ￣１５水平升高ꎬ外周血ｉＮＫＴ数量下降ꎬ二者的水平变化与患者者病情及免疫状态密切相关ꎮ参考文献:
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雍江堰１ꎬ李燕１ꎬ谢国丽２ꎬ易玉玲１ꎬ葛一漫３３成都中医药大学附属医院)
(１成都中医药大学ꎬ成都６１１１３７ꎻ２成都市锦江区妇幼保健院ꎻ
摘要:目的 探讨慢性ＨＢＶ感染患者外周血中性粒细胞ＣＤ６４表达及其临床意义ꎮ方法 选择慢性ＨＢＶ感染患者１０１例ꎬ其中乙肝３７例(乙肝组)ꎬ肝硬化３２例(肝硬化组ꎬＣｈｌｉｄ￣ＰｕｇｈＡ级１５例、Ｂ级１４例、Ｃ级３例)ꎬ肝细胞癌３２例(肝癌组ꎬＢＬＣＬＡ级１３例、Ｂ级１４例、Ｃ级５例)ꎻ另选健康者１６例为对照组ꎮ检测各组中性粒细胞ＣＤ６４＋细胞比例ꎬ血清ＣＲＰ、中性粒细胞百分比(Ｎｅｕ％)、淋巴细胞百分比(Ｌｙｍ％)ꎬ分析慢性ＨＢＶ感染患者中性粒细胞ＣＤ６４＋细胞比例与血清ＣＲＰ、Ｎｅｕ％、Ｌｙｍ％的相关性ꎮ结果 ＣＤ６４＋细胞比例:乙肝组、肝硬化组、肝癌组均高于对照组ꎬ肝硬化组、肝癌组均高于乙肝组ꎻ肝硬化组Ｃｈｌｉｄ￣ＰｕｇｈＣ级患者高于Ａ、Ｂ级ꎻ肝癌组ＢＬＣＬＢ级患者高于Ａ级ꎻ组间比较Ｐ均<０.０５ꎮＣＲＰ:乙肝组、肝癌组高于对照组ꎬ肝癌组高于乙肝组、肝硬化组ꎻＮｅｕ％:肝癌组高于对照组、肝硬化组ꎻＬｙｍ％:肝癌组低于对照组、乙肝组、肝硬化组ꎻ组间比较Ｐ均<０.０５ꎮ慢性ＨＢＶ感染患者中性粒细胞ＣＤ６４＋细胞比例与血清ＣＲＰ呈正相关(ｒ＝０.２２０ꎬＰ<０.０５)ꎬ与Ｌｙｍ％呈负相关(ｒ＝－０.２１５ꎬＰ<０.０５)ꎮ结论 慢性ＨＢＶ感染患者外周血中性粒细胞ＣＤ６４＋细胞比例升高ꎬ其水平变化可反映患者病毒感染及病情的严重程度ꎮ
关键词:乙型肝炎病毒ꎻ慢性乙型肝炎ꎻ肝硬化ꎻ肝细胞癌ꎻ中性粒细胞ＣＤ６４ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１８.２４.０２５
中图分类号:Ｒ５７５ 文献标志码:Ａ 文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１８)２４￣００８１￣０３
慢性ＨＢＶ感染是慢性乙型肝炎(简称乙肝)发
通信作者:葛一漫(Ｅ￣ｍａｉｌ:４１４７８６９７１＠ｑｑ.ｃｏｍ)
生的主要原因ꎬ疾病进一步发展可导致肝硬化ꎬ甚至ＨＢＶ￣ＤＮＡ等标志物判断慢性ＨＢＶ感染的严重程
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肝细胞癌ꎮ目前临床常用丙氨酸转氨酶(ＡＬＴ)、
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