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维生素E软胶囊工艺规程

颁发部门：生产部 编号： 部门审阅： 变更记录： 修订号： 批准日期： 执行日期： 【目的】

建立维生素E软胶囊生产工艺规程，使产品生产规范化、标准化，保证生产的产品质量稳定、均一和有效。 【适用范围】

本规程适用于维生素E软胶囊生产的全过程。 【责任者】

生产部、质量部、固体车间对本标准的实施负责。 【内容】 1产品概况 1.1品名

1.1.1.中文名：维生素E软胶囊

1.1.2.拼音名：Weishengsu E Ruanjiaonang

分发部门：生产部 质量部 生产车间 新订： QA审阅： 替代： 批准人： 共 页 起草人： 执行日期： 变更原因及目的： 1.1.3.英文名：Vitamin E Soft Capsules

1.2.性状：本品内容物为淡黄色至黄色的油状液体

1.3.主要成份：维生素E（C31H52O3）。合成型（±）2，5，7，8-四甲基－2（4，8，12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯或dl-a-生育酚醋酸酯；天然型为（＋）2，5，7，8-四甲基－2（4，8，12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯或d-a-生育酚醋酸酯。

1.4.适应症：1.用于未进食强化奶粉或有严重脂肪吸收不良母亲所生的新生儿、早产儿、低出生体重儿。2.未成熟儿及低出生体重婴儿常规应用本品，可预防维生素E缺乏引起的溶血性贫血，并可减轻由于氧中毒所致的球后纤维组织形成(可致盲)及支气管-肺系统发育不良。但亦有人认为上述作用尚需进一步研究证实。3.用于进行性肌营养不良的辅助治疗。

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1.5.用法用量：口服：1.成人：(1)维生素E每日需要量：男性成人10mg(16.7U)，女性成人8mg(13U)，孕妇10mg(16.7U)，乳母11～12mg(18～20U)。上述剂量正常膳食中均可供给。(2)维生素E缺乏：治疗用量随缺乏程度而异。常用量：成人一次10～100mg，一日2～3次。2.儿童：(1)维生素E每日需要量：初生～3岁3～6mg(alpha-TE以下同，5～10U)，4岁～10岁7mg(11.7U)。(2)维生素E缺乏：小儿每日1mg/kg，早产儿一日15～20mg。慢性胆汁郁积婴儿每日口服水溶。 1.6.贮藏：密封，防潮、遮光、低温。 1.7.有效期：暂定为二年。 1.8.规格：每丸重400mg。 1.9.批准文号：

1.10.包装规格：药用塑料瓶，每瓶100粒。 2处方及依据 2.1.处方：

VE 50g 大豆油 100g

制成1000粒

2.2.处方依据： 中华人民共和国药典2005年版第二部

本品每粒含合成型或天然型维生素E（C31H52O3）应为标示量的90.0％～110.0％。

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3工艺流程图

姜黄素0.4％ 备 料 融 胶 明胶：甘油：水＝2：1：2

外包材料 内包材料 洁净区（10万级） 压 丸 定型 洗擦丸 干燥晾丸 捡 丸 按内控标准检验 内 包 装 微生物检验 外 包 装 一般生产区 成品入库贮藏 贮藏 洁净区10万级、室温18～25摄氏度.RH30％～45％

4操作过程及条件

4．1配料：称量处方量的维生素E溶于等量的大豆油中，搅拌使其充分混匀，加入剩余的处方量的大豆油混合均匀，通过胶体磨研磨三次，真空脱气泡；在真空度-0.10MPa以下和温度：90℃～100℃左右进行2小时脱气。 配料间保持室温18～25摄氏度.RH50%以下。

4.2.融胶：按明胶：甘油：水=2：1：2的量称取明胶、甘油、水，和甘油、明胶、水总量的0.4％的姜黄素；明胶先用约80%水浸泡使其充分溶胀后；将剩余水与甘油混合，置煮胶锅中加热至70℃，加入明胶液，搅拌使之完全熔融均匀约1～1.5h，加入姜黄色素，搅拌使混合均匀，放冷，保温60℃静置，除去上浮的泡沫，滤过，测定胶液粘度，试验方法依据《中国药典》2005年版二部附录VI G，使胶液粘度约为40mps左右。

溶胶前根据领料单，核对各物料的品名、规格、批号、数量及产品合格证，并检查真空

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泵、空压机及其它计量器具，并确保其处于工作状态。

4.3制片压丸：将上述胶液放入保温箱内，温度保持在80～90℃之间机压制胶片； 将制成合格的胶片及内容物药液通过自动旋转制囊机压制成软胶囊。自动旋转制囊机生产过程中，控制压丸温度35℃～40℃，滚模转速3转/分左右；控制室内温度在20℃～25℃。空气相对湿度40%以下。

4.4定形及整形 将压制成的软胶囊在网机内20℃下吹风定形，待定形4小时后，并整形。 4.5洗擦丸 用乙醇在洗擦丸机种洗去胶囊表面油层，吹干洗液。 4.6干燥晾丸 将已经乙醇洗涤后的软胶囊于网机内吹干约6小时。

4.7拣丸：将干燥后的软胶囊进行人工拣丸或机械拣丸，拣去大小丸、异形丸、明显网印丸、漏丸、瘪丸、薄壁丸、气泡丸等，将合格的软胶囊丸放入洁净干燥的容器中，称量，容器外应附附有状态标志，标明产品名称、重量、批号、日期，用不锈钢桶加盖封好后，送中间站。

4.8检验、包装：取上述软胶囊送检，合格后分装。

4.8.1内包装 从中间站领取待包装品，并在内包材暂存库中领取内包材。

启动理瓶机，将待装料的塑料瓶倒入倾斜的贮瓶斗中，调整翻瓶斜块角度，使倒瓶能被翻正，调整轨道，使瓶子能正常向前输送。

将待包装品用不锈钢撮倒入筛动数粒机料斗内，按下筛动按钮，并调整振荡量的大小，按下输送启动按钮，输送机被启动，瓶子进入输送带并被送至落粒漏斗下，按下工作启动，定量筛丸入瓶，装量100粒/瓶，并打开干燥剂自动塞入机。

旋盖前，先将瓶盖倒入贮盖斗中，打开理盖装置，使滑道中有一半以上的瓶盖。 调整摩擦手柄，使三组磨擦轮都与瓶盖摩擦产生力矩，使瓶盖的旋紧逐步加紧，生产过程中，随时抽检旋盖情况。瓶盖无漏盖、无松盖、无错位，封口粘合平整。

4.8.2.外包装

4.8.2.1.检查内包装瓶标签粘附牢固、平整、位置端正、高低适宜，字迹打印正确、清晰、完整、位置居中、无漏印。

4.8.2.2.包装材料管理：包装材料的领取、发放、贮存由专人管理，计数发放，严格检查质量，不合格者退库，严禁使用，包材领用数=使用数+剩余数+残损数。

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4.8.2.3.小盒：在指定位置打印批号、有效期、打印清晰、不重叠，每1瓶与说明书1张放入1个小盒，每10小盒封1个收缩膜。

4.8.2.4.大箱：在指定位置打印批号、有效期、生产日期，打印清晰，不重叠，每40收缩膜装1个纸箱。胶带封口，箱外贴合格证，打上包装带，包装带位置合适、松紧适度，合箱及零头包装标志明显。

4.8.2.5.批号、有效期在打印前，对批号模版以及打印的第一个盒、装箱单、大箱等进行检查，第一个打印的小盒粘贴在生产记录上。 4.8.2.6.包装规格：400mg×100粒×10盒×40盒。 4.9.尾料处理

在制胶片、压丸、洗丸过程中每批尾料量不得超过20％，将尾料分别集中，称量，分别放入专用的不锈钢桶中保存，按《尾料管理制度》的要求，定期进行处理、检验，统一重新利用。 4.10.清场

以上各工序必须按本工序清场规程要求进行清场，并填写清场记录，QA质监员检查合格后，签发清场合格证。 4.11.工艺条件

工艺用水采用纯化水，按现行版药典纯化水项下检查并符合质量要求。配料、融胶、制丸、洗丸、挑丸、瓶包装等工序按GMP要求达到洁净度10万级，控制温度18～25℃、相对湿度30%～45%，并定期进行消毒。 5 质量监控点 工序 配料 投料 含量、数量、异物 一次/班 每料/次 20分钟/次 每班一次 每班一次 每班一次 质检点 质监项目 频 次 融胶 投料、溶胶真空度、温度、时间 粘度、水分、冻力 压丸 胶丸成形 干燥 转笼 洗丸 洁净情况 拣丸 丸形

形丸、装量、渗漏 外观、温度、湿度 清洁度 大小丸、异形丸 5

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瓶装 数量、密封度、文字、批号 数量、说明书、标签 数量、装箱单、印刷内容 批号、文字、使用数 随时/班 抽检/批. 抽检/批 每班一次 包装 盒装 装箱 标签 6维生素E软胶囊生产中所用设备SOP的名称及编号

YWJ-ⅡP型全自动软胶囊机操作规程 TQ/BZ4-04-079-2006 YWJ-ⅡP型全自动软胶囊机维护保养规程 TQ/BZ4-04-081-2006 YWJ-ⅡP型全自动软胶囊机清洁程序 TQ/BZ4-04-080-2006 XWJ-Ⅱ超声波软胶囊清洗机操作规程 TQ/BZ4-04-085-2006 XWJ-Ⅱ超声波软胶囊清洗机清洁规程 TQ/BZ4-04-086-2006 XWJ-Ⅱ超声波软胶囊清洗机维护保养规程 TQ/BZ4-04-087-2006 转笼干燥机操作规程 TQ/BZ4-04-088-2006 转笼干燥机清洁规程 TQ/BZ4-04-0-2006 转笼干燥机维护保养规程 TQ/BZ4-04-090-2006 软胶囊抛光机操作规程 TQ/BZ4-04-091-2006 软胶囊抛光机清洁规程 TQ/BZ4-04-092-2006 软胶囊抛光机维护保养规程 TQ/BZ4-04-093-2006 SPLP700上瓶理瓶机操作规程 TQ/BZ4-04-046-2006 CZG80电子数粒装瓶机操作规程 TQ/BZ4-04-049-2006 TBY100型不干胶贴标机操作规程 TQ/BZ4-04-049-2006 SG100直线式自动锁盖机操作规程 TQ/BZ4-04-094-2006 7 需验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

工序名称 配料 融胶 制胶片温度 压丸速度 压丸温度

验证要求 原料、辅料混合过胶体磨，真空脱气 明胶、甘油、水按2：1：2的比例；70℃融胶 80－90℃ 3转/分钟。 35～40℃ 6

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包装

数量准确，品名、批号无差错，质量合格。 8 原辅料的质量标准和检验方法

维生素E质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 维生素E检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005 大豆油质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 大豆油检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005 明胶质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 明胶检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005 甘油质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 甘油检验规程 TQ/BJ2-00- 纯化水质量标准 TQ/BJ1-00- 纯化水检验规程 TQ/BJ2-00-017-2005 9 中间体、半成品质量标准和检验方法

明胶胶液质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 明胶胶液检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005 维生素E软胶囊药液半成品质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 维生素E软胶囊药液半成品检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005

半成品（中间体）质量标准内容

项 目 标 准 维生素E含量 10mg/g以上。 含量均匀度 胶液粘度 40mps-1左右 10 维生素E软胶囊成品质量标准和检验方法

维生素E软胶囊质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 维生素E软胶囊检验规程 TQ/BJ2-00-005-2005 维生素E软胶囊企业内控质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005

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11 包装材料的质量标准

药用塑料瓶质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 软胶囊说明书质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 软胶囊小盒质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 软胶囊大箱质量标准 TQ/BJ1-00-005-2005 12 包装材料的文字内容

12.1.维生素E软胶囊标签文字内容

药品名称、用法用量、规格、批准文号、产品批号、生产企业。 12.2. 维生素E软胶囊小盒文字内容

药品名称（汉语拼音）、性状、主要成份、功能与主治、用法与用量、不良反应、注意事项、规格、包装规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业。 12.3. 维生素E软胶囊使用说明书文字内容标准.

药品名称（汉语拼音）、主要成份、用法与用量、功能与主治、不良反应、注意事项、规格、贮藏、包装、有效期、批准文号、企业名称、地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址。

12.4. 维生素E软胶囊大箱文字内容标准

药品名称、规格、包装规格、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、贮藏、运输注意事项、生产企业、地址。 13 贮存注意事项

13.1. 维生素E：置阴凉干燥处，密闭遮光保存，。 13.2.明胶：密封 13.3.大豆油：密封

13.4. 维生素E软胶囊半成品：密闭、遮光，防潮。

13.5. 维生素E软胶囊成品：包装完整、密闭、遮光，防潮。 14设备一览表及主要设备生产能力 设备编号 13103

设备名称 全自动软胶囊机 生产厂家 规格型号 YWJ-ⅡP XZS型 生产能力 安装地点 软胶囊间 粉筛间 药用漩涡振动式上海远东制药 8

325kg/h 维生素E软胶囊生产工艺规程

筛粉机 13104 粉碎机 三维运动混合机 机械总厂 TF—350B型 50—150kg/h 成套设备有限公司 上海远东制药 机械总厂 SYH-800系400kg 列 滴丸间 北京鑫航成科技SDWJ48-Ⅰ5～11万粒/发展有限公司 北京翰林宇科技发型 展有限公司 厦门市天一精密 时 内包间 粉筛间 涡轮自冷式无尘哈尔滨纳诺制药 全自动实心滴丸13205 机 13201 瓶装自动生产线 13301 热打码机 机械有限公司 漳州龙耀机械有限HP—241B 外包间 13308 半自动捆扎机 公司 KSB 外包间 15 物料平衡、消耗定额及计算方法

15.1.软胶囊成品率=本批合格品产量+取样量/理论折合丸数×100% 限度： 85～95% 15.2.软胶囊物料平衡：97.0%－101.0%

物料平衡 = [（移交丸重+剩余物料重+废丸重）/物料总投入量]×100% 15.3.拣丸：99.8%～100.0%

挑拣合格率 = [合格丸重/接收中间产品数] ×100% 物料平衡 = {[合格丸重+废丸重]/ 接收中间产品数}×100% 15.4.内包装：98.0%～101.0%

物料平衡 ={[（总包装瓶数×包装规格×平均丸重）+废丸重]/接收中间产品数}×100% 15.5.包装成品收率：98～100%

成品率=本批合格品产量+取样量/成品包装理论产量×100% 限度：95～100% 包装平衡比=（本批合格品数量+取样量+不合格品数量）/成品包装理论数量×100% 限度：95～100% 15.6.包装物料衡算

说明书物料平衡比=（记录留样数+取样数+使用数+剩余数+废品数）/领取数×100%

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限度：100% 小盒物料平衡比=（记录留样数+取样数+使用数+剩余数+废品数）/领取数×100% 限度：100% 大箱物料平衡比=（取样数+使用数+剩余数+废品数）/领取数×100% 限度：100% 15.8.物料消耗定额

名称 人参 麦冬 五味子 聚乙二醇4000 药用塑料瓶 小盒 说明书 大箱 16 工艺卫生要求 16.1.物净程序

16.1.1一般生产区物净程序 物料 前处理 生产区 16.1.2.洁净区物净程序

物料 净化处理 缓冲室 洁净区 16.2.人净程序

16.2.1.一般生产区人净程序

脱外鞋 穿一般区工作鞋 脱外衣 穿一般区工作衣 洗手、烘干 进入一般生产区

16.2.2.洁净区人净程序（由一般生产区进入）

脱一般区工作鞋 穿洁净工作鞋 脱一般区工作服 洗手、烘干 穿洁净服、帽 手消毒、缓冲室 进洁净区

16.3.厂房工艺卫生要求：根据生产工艺及产品质量要求，划分为一般生产区和洁净区。

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损耗率 15% 15% 15% 15% 3% 2% 2% — 理论用量（每万粒） 0.2225kg 0.445kg 0.2225kg 0.247kg 74个 74个 74个 0.2个 维生素E软胶囊生产工艺规程

一般生产区厂房结构坚固，没有裂痕和缝隙，室内天花板，墙壁及地面平整光滑，不发尘不积尘；洁净室与一般生产区通过缓冲室连接，洁净区的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。墙壁与地面交界处成弧形，以减少灰尘积聚和更易清洁；洁净级别为30万级；温度18～26℃，相对湿度45～65%；空气洁净级别不同的相邻房间之间静压差应大于5Pa，洁净区与室外的静压差大于10Pa；过筛、粉碎、称量、等产尘量大的房间或区域之间保持相对负压。 16.4.生产过程工艺卫生要求

16.4.1.操作间或生产线、设备、机械、容器等均应有卫生状态标志，并不准存放与药品生产无关的物品或杂物，生产中的废弃物及时处理。

16.4.2.不同产品品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效的防止污染和混淆的设施。 16.5.设备、容器具的工艺卫生要求

16.5.1.所有的设备、容器具必须要有明显的卫生状态标志，符合所在生产区域的相应规定。

16.5.2.按照清洁规程做好清洁工作，以达到所在生产区域的生产要求。 16.6.人员工艺卫生要求

16.6.1.不同生产区域的工作员必须按照规定穿着相应生产区域的工作服。 16.6.2.进入生产区的工作人员必须严格执行相应的区域的人净程序。

16.6.3.进入生产区的人员不得化妆、配戴饰物，不得携带其它与生产无关的物品。 17 工作服标准 区域 洁净区 衣裤帽 浅蓝色 式样 分体 分体 鞋 黄色 蓝色 手套 白色 无 处理方法 清洗、烘干 清洁 一般生产区 蓝色 18 技术安全和劳动保护 18.1.技术安全

18.1.1.加强全员安全教育，上岗前进行安全考核，合格后上岗。 18.1.2.各种设备必须有齐全、稳固的防护罩。

18.1.3.设备运转时，运转部分及其20厘米以内不可从事清洁工作。如需在运转部分从事清洁，必须切断电源。

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18.1.4.各种设备不得带病运转，应按生产部门制订的计划进行管理和检修，加强设备巡检制度，每天设备运行情况应作记录。设备的维修保养必须遵守生产部的管理制度。 18.1.5.生产操作符合GMP要求， 防止发生污染及交叉污染。 18.1.6.定期校验计量器具的《合格证》是否在规定的有效期内。 18.2.防火

18.2.1.车间要配备消防设施，操作人员应会使用。 18.2.2.乙醇存放处不得动用明火。 18.2.3.加强全员防火意识，杜绝火灾事故。

19劳动组织与岗位定员

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车间主任1人、副主任1人 提取工段 滴丸、拣丸工段 包装工段 提取岗位4人 滴丸岗位4人 拣丸岗位3人 瓶包装5人 外包装8人 打盒2人 打包1人 维生素E软胶囊生产工艺规程

固定车间片剂生产线岗位定员共29人 20．综合利用和环境保护

工业废水通过处理达标后排放。锅炉设置过滤除尘设施。废渣运往垃圾场。 21附件

附件1.乙醇稀释法 附件2.计量单位

附件1

乙 醇 稀 释 法 乙醇所需浓度%（体积分数） 取体积分数95%乙醇毫升数 90 80 75 70 注：1、表中所示系以20℃为标准。 2、乙醇稀释计算法。 公式;N×V=N’×V’

例1.现需用体积分数75%乙醇100ml，应取体积分数95%乙醇若干ml进行稀释？ （75/100）×100

X= =（75/100）×100÷（95/100）=（15/1）×1×（100/19） 95/100 =1500/19=78.95

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稀释后的总量（ml） 1000 1000 1000 1000 947.4 842.1 7.5 737.0 维生素E软胶囊生产工艺规程

即体积分数95%78.94ml，加水稀释至100ml即得。

例2.现需用体积分数70%乙醇100ml，问需取体积分数95%乙醇若干ml？ （70/100）×100

X= =（70/100）×100÷（95/100）=（14/1）×1×（100/19） 95/100 =1400/19=73.7

即取体积分数95%乙醇73.7ml，加水稀释至100ml即得。 附件2

计 量 单 位

1．国际单位制的基本单位。

长度 m 米 质量 kg 时间 S 秒 电流 A 热力学温度 k 开（尔） 物质的量 mol2．国际单位制中具有专门名称的导出单位。

能（量），功，热量 J焦（耳） 力 N压力，压强，应力 Pa帕(斯卡) 电荷量 C 功率，辐（射能），通量 W瓦(特) 频率 Hz电压，电动势，电位（电势） V伏(特)

电阻 Ω欧(姆) 电导 S电容 F法(拉) 电感 H摄氏温度 ℃摄氏度 光通量 lm(光)照度 lx勒(克斯)

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千克 安（培） 摩（尔） 牛（顿） 库仑 赫(兹) 西(门子) 亨(利) 流(明) 维生素E软胶囊生产工艺规程

3．可与国际单位制单位并用的我国法定计量单位。

时间 min分，h(小)时,d日(天) 旋转速度 r/min 转每分 体积 L(1) 升

平面角 °度，′（角）分，″（角）秒 级差 dB分贝 4．由词头和以上单位所构成的十进制倍数和分数单位。

106 M兆 103 k 千 102 h百 101 da 十 10-1 d分 1010-9 n 纳（诺）

-2 c 厘 10-12

-3 m毫 1015

-6 μ 微 10