２０１３年２月第２０卷第４期 ・不良反应监测・ 我院氨溴索致不良反应分析 张特立 于春月ｚ 刘莉莉 赵 琪 高 健１ １．哈尔滨医科大学附属五院，黑龙江大庆 １６３３１６；２．哈尔滨医科大学（大庆），黑龙江大庆 １６３３１９ 【摘要】目的探讨氨溴索所致不良反应的一般规律及特点，促进临床安全用药。方法对本院２００８年６月～ ２０１２年６月应用氨溴索制剂所发生的不良反应报告进行分类统计、分析。结果氨溴索引起的不良反应共计 ２８例，所致不良反应中最多的为全身性损伤（２８．５％），其他症状较轻；不良反应发生时间主要在用药后１５～ ６０ ｍｉｎ，且以注射剂为主。结论临床医生应重视氨溴索制剂不良反应，加强用药监护，避免不良反应的发生。 【关键词】氨溴索；不良反应；分析；合理用药 ［中图分类号】Ｒ９６９．３ ［文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７４—４７２１（２０１３）Ｏ２（ａ）一０１４７—０２ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ａｍｂｒｏｘｏｌ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ＺＨＡＮＧ Ｔｅｌｉｉ ＹＵＣｈｕｎｙｕｅ２ ＬＩＵＬｉｌｉＪ ＺＨＡ０ Ｑｉｌ ＧＡ０ Ｊ／ａｎ １．Ｆｉｆｔｈ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈａｒｂｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｉｎ Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｄａｑｉｎｇ １６３３１６，Ｃｈｉｎａ；２．Ｈａｒｂｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｄａｑｉｎｇ）ｉｎ Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｄａｑｉｎｇ １ ６３３ １ ９，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｌ ｒｕｌｅｓ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ａｍｂｒｏｘｏｌ，ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｒａｔｉｏｎａｌ ｄｒｕｇ ｕｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ（ＡＤＲ）ｒｅｐｏｔｓ ｏｆ ａｍｂｒｏｘｏｌ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊｕｎｅ ２００８ ｔｏ Ｊｕｎｅ ２０ １ ２ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｗｅｎｔｙ—ｅｉｇｈｔ ｃａｓｅｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗａｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ａｍｂｒｏｘｏｌ，ｔｈｅ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｄａｍａｇｅ ｗａｓ ｔｈｅ ｍｏｓｔ（２８．５％），ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｓ ｌｉｇｈｔｅｒ，ａｎｄ ｔｈｅ ＡＤＲ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｍａｉｎｌｙ ｉｎ １５—６０ ｍｉｎ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．ａｎｄ ｔｈｅ ｍａｉｎｌｙ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ ｗａｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ａｖｏｉｄ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ，ｃｌｉｎｉｃｉａｎ ｓｈｏｕｌｄ ｐａｙ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｍｂｒｏｘｏｌ，ａｎｄ ｔｏ ｅｎｈａｎｃｅ ｄｒｕｇ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ａｍｂｒｏｘｏｌ；Ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ；Ａｎａｌｙｓｉｓ；Ｒａｔｉｏｎａｌ ｄｒｕｇ ｕｓｅ 氨溴索是临床上常用的祛痰药，具有使黏液溶解、促 和皮肤及附件损害，其他损害较轻，具体见表１。 进肺表面活性物质合成与分泌、激活黏液纤毛净化功能； 降低痰液与纤毛粘着力、使痰液易于咳出的作用ｆ Ｉ；能够增 表１ 不良反应累及器官／系统分类及临床表现 强黏液转运、促进排痰；减少超氧化物阴离子生成及过氧 化氢等的生成。减少肺氧化性损伤；减少多种炎症细胞和 萎 例数ｃｎ 比例ｃ％ 主要表现 炎性介质的释放、减少过度炎症反应引起的肺破坏作用。由 于氨溴索安全性、耐受性好，作用强，临床应用广泛，常用 于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性慢性呼吸 道疾病的祛痰治疗。如急性支气管炎、支气管哮喘、支气管 扩张、肺结核等引起的痰液黏稠、咳痰困难等。氨溴索不良 反应主要表现为胃部灼烧、消化不良及皮疹等轻微不良反 应 。也有文献报道盐酸氨溴索引起过敏性休克和呼吸困 难等严重不良反应ｌ¨ｆ。现将本院２００８年６月～２０１２年６月 应用氨溴索制剂所发生的不良反应具体情况统计、分析报 ２．２不良反应的程度与转归分布 道如下。 ２８例不良反应中，有８例较重，其他较轻，所有病例经 １资料与方法 过对症治疗后均已治愈．无死ｒ＿病例。 １．１一般资料 ２．３不良反应的发生时间 收集本院２００８年６月～２０１２年６月关于应，｝｝ｊ氨溴索 在２８例不良反应的发生时间中，，Ｌ｝ｊ药后０～１５ ｍｉｎ ５例， 制剂所致的不良反应报告共２８例。 １５～６０ ｍｉｎ １７例，１～２４ ｈ ５例．连续用药５ ｄ后有１例 现 １．２方法 排尿闲难。 通过不良反应累及器官及临床表现，统计Ｈ｛不良反应 ２．４不良反应与剂型、给药途径 发生的比例及程度，从归转分布、时间分布、剂型与给药途 本院现有氨溴索制剂分别为片剂、口服液和注射剂； 径等方面分析发生原因。 ２８例不良反应中有５例为口服使用了盐酸氨溴索片剂和 ２结果 口服液，其余均为注射剂所致。给药途径包括口服、静脉滴 ２．１不良反应系统分类及临床表现 注、静脉推注、雾化吸入，其中静脉滴注导致不良反应ｌ９例， 氨溴索所致的不良反应中，发生最多的是全身性损害 静脉推注２例，雾化吸入２例。 ＣＨＩＮＡ Ｍ０ＤＥＲＮ ＭＥＤｌＣＩＮＥ中国当代医药１４７ ・不良反应监测・ 氨溴索所致的不良反应与患者的年龄、性别关系不大， ２０１３年２月第２０卷第４ ３讨论 致的不良反应与溶媒的选择关系不能确定。 为了减少氨溴索的不良反应，使用时应注意以下几点： （１）用药前要充分了解患者的过敏史、疾病史。（２）重视用 可累及身体多个器官和系统损害，临床表现复杂；氨溴索 所致变态反应较多。与患者本身体质及药物相互作用有关， 本品与某些抗生素合用可提高抗生素在肺组织的浓度，此 外也与本品的浓度过高或静脉推注速度过快有关。通过分 法用量和给药方式，严格控制用量和给药速度。（３）与其他 药物联合使用时应注意是否存在配伍禁忌，建议与本品分 开使用，并间隔一定的时间，必要时用０．９％氯化钠溶液冲 洗输液管。（４）做好用药监护，注意用药过程中的病情变 析发现：（１）与头孢哌酮钠舒巴坦钠合用时，与盐酸氨溴索 注射剂药物的衔接处出现白色沉淀，这一结果与文献报道 吻合，张会娜［５１曾经报告了１例头孢哌酮钠舒巴坦钠与盐 酸氨溴索联合应用时出现白色浑浊的配伍禁忌，刘东等 报告了头孢哌酮钠舒巴坦钠和盐酸氨溴索的配伍实验中 显示试管内迅速出现浑浊现象。（２）不良反应中有１例为 化．发现情况及时对症处理，减少不良反应的发生，保障患 者用药安全。 【参考文献】 ［１】杨玉，敖忠芳，陈家伟．新药ｌ临床应用指南【Ｍ】．南京：东南大学出版 社，１９９７：２５８—２５９． 上呼吸道感染患者选择氨溴索与糜蛋白酶合用，输液２ ｄ 后身上出现少量的皮疹，未做处理，后继续用氨溴索做雾 化吸人，结果皮疹急剧增多，伴瘙痒，通过给予静脉滴注葡 萄糖酸钙注射液后皮疹逐渐消退。（３）有２例不良反应为 氨溴索与头孢曲松、奥美拉唑合用治疗胆囊炎时，在输完 氨溴索注射液后患者均出现寒战的症状，后经给予地塞米 松和葡萄糖酸钙注射液静脉注射后不良反应逐渐消失。有 文献曾报导过有１例头孢曲松与盐酸氨溴索联用时出现 了配伍反应 ：有１例连续静脉滴注盐酸氨溴索与奥美拉 唑时，输液管中出现白色浑浊１８］。在分析不良反应与溶媒选 择的关系时发现．在２８例不良反应中分别选用０．９％氯化 ［２］国家药典委员会．中华人民共和困药典临床用药须知（化学药和 生物制品卷）［Ｓ】．北京：人民卫生出版社，２００５：２４２． 【３］晏黎，田静．氨溴索致过敏性休克１例【Ｊ】．中国药物与临床，２００７， ７（１）：２６． 【４】杨文波．盐酸氨溴索致呼吸困难１例【ＪＪ．中国医院药学杂志，２００５， ２５（１０）：９９７． ［５】张会娜．氨溴索与头孢哌酮钠舒巴坦钠之间存在配伍禁忌ｆＪ１．临床 军医杂志，２００７，３５（２）：２４１． ［６】刘东，王艳华，时芳莉．盐酸氨溴索与头孢哌酮钠舒巴坦钠存在配 伍禁忌『Ｊ１．全科护理，２００８，６（１０）：２５． ［７】王毅泓．盐酸氨溴索与其他药物的配伍禁忌［Ｊ１．护理实践与研究， ２００８，５（１２）：７５． ［８］张洋，梁艳彩．盐酸氨溴索与奥美扣唑钠存在配伍禁忌【Ｊ】．中国实 用护理杂志，２００８。２４（９）：６２． （收稿日期：２０１２—１０—１８本文编辑：袁成） 钠溶液、５％葡萄糖、１０％葡萄糖、５％葡萄糖氯化钠以及蒸 馏水等做溶媒时，均有不良反应发生，因此盐酸氨溴索所 （上接第１４６页） 临床诊断结核性脑膜炎的难度较大，因为在对其进行诊断 时不但要综合分析ＣＳＦ、ＰＰＤ实验及头颅ＣＴ或ＭＲＩ的检 查结果（切记不可以一次阴性结果而否定了结核性脑膜炎）， 典型而极易导致误诊，在本研究中，其误诊率为２２．４％。因 此。为提高小儿结核性脑膜炎的早期诊断率和降低误诊 率，笔者将误诊原因整理如下：（１）对小儿结核性脑膜炎的 认识不够，警惕性不高，这是本研究中误诊的基本原因：结 而且还需要进行动态追踪检查。（５）激素应用不适当而致 症状不典型亦是引起误诊的一个重要原因。 核性脑膜炎是一组临床表现不典型，症状多样性，有时表 现起病急、病情重、进展快，多有高热、惊厥及呼吸道症状， 总之，．＇ｂＪＬｉｌ／￣床医师应当正确认识小儿结核性脑膜炎 脑膜刺激征不明显．且伴有心衰、循环衰竭等。故而临床上 容易误诊为化脓性脑膜炎、中毒性脑病、病毒性脑炎、肺 炎、上呼吸道炎症并高热抽搐等。故而强化儿科医师对该 疾病的认识是极其重要的。（２）过于相信卡介苗对结核病 的保护性：尽管卡介苗接种能够对小儿结核病，尤其是结 核性脑膜炎的预防产生极其重要的作用。但是现在所面临 的临床特征，尤其是早期临床表现，对可疑病例进行动态 观察与多方面检查，并进行综合分析判断，以提高早期诊 断率和降低误诊率。 【参考文献】 ［１］戴津．儿童结核性脑膜炎早期诊断问题［Ｊ］．现代临床医学生物Ｔ 程学杂志，２００７，１０（４）：３１９． 【２］练凤莉，陈智慧，姚家会．小儿结核性脑膜炎早期诊断及误诊分析『Ｊ】． 吉林医学，２０１０，３１（２７）：４７７４． 的问题是卡介苗接种质量仍不理想，有文献表明，在我同 如上海等一线城市的卡介苗保护碍墨也只在８０．８％～９３．１％ｉ １， 故而不可片面地认为进行了卡介苗接种就可排除结核性 Ｉ３Ｉ胡亚美，江载芳．诸福棠实用儿科学｛ｍｌ。７版．北京：人民卫 社，２００２：９９１—９９２． 版 １４ｌ胡尔林．小儿结核性脑膜炎误诊分析 ．医学ｆＩｆ｝ｉ床研究，２００７，２４（６）： １０１４—１０１５． 脑膜炎。（３）对流行病学资料的采集不重视：有资料表明， 在小儿结核病中，有结核接触史者高达６３％ｐＩ，故而对于不 【５】邱微，潘雪葵，冯宝玲．５７ｌ例小儿结核性脑膜炎与卡介苗接种分 析…．广东医学，２００２，２３：ｌ７３—１７４． 【６］王光跃．小ＪＬ￣－？７核性脑膜炎误诊分析及早期诊断探讨【Ｊ１．临床误诊 误治，２００３，１６（５）：３６５—３６６． １７１张艳红．儿童结核性脑膜炎２４例误诊分析 中国健康月刊，２０１１， ３０（７）：２１７． 典型的结核性脑膜炎病例应当持以认真的态度，详细、反 复地询问其有无结核接触史及结核病史，对可疑家属应当 积极动员其做相关检查，为临床诊断找出佐证［６１。（４）对患儿 的临床资料的综合分析和动态观察不够重视：小儿结核性 脑膜炎的诊断主要是依赖病史、临床和影像等特点 ，故而 （收稿日期：２０１２—１１－２７本文编辑：袁成） １４８中国当代医药ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ
