世界中西医结合杂志２０ｌ１年第６卷第１０期Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１１．Ｖｏ１．６．Ｎｏ．１０ ・８４７・ ・临床研究・ 中医化湿解毒法抗乙型肝炎病毒的 临床研究 李双全李变华任树萍 门九章余在先 【摘要】 目的观察化湿解毒清膏治疗乙型肝炎的病毒学及血清免疫学应答情况，探讨中医化 湿解毒法抗乙肝病毒的临床疗效。方法把符合纳入标准的乙型肝炎患者，按１：１比例随机分配进 入相应组别。治疗组患者给予化湿解毒清膏，对照组给予拉米夫定片，总疗程５２周。所有患者于疗 程第１２、２４、５２周及停药后２４周分别检测乙肝病毒血清免疫标志物（ＨＢＶＭ）、乙肝病毒脱氧核糖核 酸（ＨＢＶＤＮＡ）及肝功能丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）。结果治疗５２周，治疗组ＨＢｅＡｇ／抗一ＨＢｅ转换 率明显好于对照组（０．３８３／０．１９１、 值６．７７），差异具有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１）；停药２４周，治疗组 ＨＢｅＡｇ／抗一ＨＢｅ持久转换率、ＨＢＶＤＮＡ持久阴转率分别为９６．８％和８６．７％，对照组则为６４．３％和 ５８．０６％，ｘ 值分别为８．８１和６．２，差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。结论化湿解毒 清膏具有肯定的抗乙肝病毒作用，其抑制ＨＢＶＤＮＡ复制一年期间，效果相当于拉米夫定，而促 ＨＢｅＡｇ／抗ＨＢｅ转换，以及减轻耐药复发、维持持久答应方面，效果明显好于拉米夫定。 【关键词】 化湿解毒；拉米夫定；湿热疫毒；乙肝病毒；慢性；应答 【中图分类号】Ｒ５１２．６ ２【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７３—６６１３（２０１１）１０—０８４７—０４ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ Ａｎｔｉ—Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ Ｖｉｒｕｓ（Ａｎｔｉ—ＨＢＶ）ｗｉｔｈ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ｄａｍｐ ａｎｄ Ｄｅｔｏｘｉｉｆｃａｔｉｏｎ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ＬＩ Ｓｈｕａｎｇ—ｑｕａｎ，ＬＩ Ｂｉａｎ—ｈｕａ，ＲＥＮ Ｓｈｕ—ｐｉｎｇ，ＭＥＮ Ｊｉｕ—ｚｈａｎｇ，ＹＵ Ｚａｉ—ｘｉａｎ （Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈａｎｘｉ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｔａｉｙｕａｎ Ｓｈａｎｘｉ ０３００２４） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｈｕａｓｈｉ ｊｉｅｄｕ ｔｈｉｃｋ ｌｉｑｕｉｄ ａｎｄ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｎ ａｎｔｉ—ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ （ＨＢＶ）ｗｉｔｈ ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ｄａｍｐ ａｎｄ ｄｅｔｏｘｉｉｆｅａｔｉｏｎ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ａｃ— ｃｏｒｄａｎｃｅ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎｃｌｕｓｉｖｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ ａｔ １：１．Ｉｎ ａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ，ｈｕａｓｈｉ ｊｉｅｄｕ ｔｈｉｃｋ ｌｉｑｕｉｄ ｗａｓ ａｐｐｌｉｅｄ．Ｉｎ ａ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｇｏｕｐ，ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｗａｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ．Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ５２ ｗｅｅｋｓ ｔｏｔａｌｌｙ．ＨＢＶ ｓｅｒｕｍ ｉｍｍｕｎｅ ｍａｒｋｅｒｓ（ＨＢＶＭ），ＨＢＶＤＡＮ ａｎｄ ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓ— ｆｅｒａｓｅ（ＡＩＪｒｒ）ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ １２ｔｈ，２４ｔｈ ａｎｄ ５２ｎｄ ｗｅｅｋｓ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｉｎ ２４ ｗｅｅｋｓ ａｆｔｅｒ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｔｅｒｍｉｎａ— ｔｉｏｎ ｆｏｒ ａｌｌ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｅｐａｒａｔｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ５２ ｗｅｅｋｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ，ＨＢｅＡｇ／ａｎｔｉ—ＨＢｅ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｗａｓ ａｐｐａｒｅｎｔｌｙ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（０．３８３／０．１９１， ＝６．７７），ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ｓｔａｔｉｓ— ｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ（Ｐ＜０．ｏ１）．Ｉｎ ２４ ｗｅｅｋｓ ａｆｔｅｒ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｅｎｄｕｒｉｎｇ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｒａｔｅｓ ｏｆ ＨＢｅＡｇ／Ａｎｔｉ—ＨＢｅ ａｎｄ ＨＢＶＤＮＡ ｗｅｒｅ ９６．８％ａｎｄ ８６．７％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ６４．３％ ａｎｄ ５８．０６％ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ； ＝８．８１，ａｎｄ ６．２ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ（Ｐ＜０．０５ ｏｒ Ｐ＜０．Ｏ１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｈｕａｓｈｉ ｊｉｅｄｕ ｔｈｉｃｋ ｌｉｑｕｉｄ ｈａｓ ａ ｄｅｉｆｎｉｔｅ ａｃｔｉｏｎ ｏｎ ａｎｔｉ—ＨＢＶ ａｎｄ ｉｔｓ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｔｈｅ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＢＶＤＮＡ ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｏｎｅ ｙｅａｒ ｉｓ ｅｑｕａｌ ｔｏ ｔｈａｔ ｏｆ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ．Ｉｎ ｔｈｅ ａｓｐｅｃｔｓ ｏｆ ｐｒｏｍｏ— ｔｉｎｇ ｔｈｅ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｏｆ ＨＢｅＡｇ／Ａｎｔｉ—ＨＢｅ，ａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｅｎｄｕｒａｎｃｅ ａｎｄ ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ ｅｎｄｕｒｉｎｇ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｉｓ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｒｅ ａｐｐａｒｅｎｔｌｙ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ｄａｍｐ ａｎｄ Ｄｅｔｏｘｉｉｆｃａｔｉｏｎ；Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ；Ｄａｍｐ Ｈｅａｔ Ｅｐｉｄｅｍｉｃ Ｔｏｘｉｎ；Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ Ｖｉｒｕｓ；Ｃｈｒｏｎｉｃ；Ｒｅｓｐｏｎｓｅ 治疗乙型肝炎及相关肝病，抗病毒是关键。目 病毒药物。这些药物由于其副作用大、有耐药现 前西药有干扰素和核苷（酸）类似物两大类抗乙肝 象、费用昂贵等原因，应用受限，疗效有限，乙肝预 后仍很严重，防治任重道远。探讨中医药抗乙肝病 毒的作用及机理，将具有重要临床意义。我们应用 基金项目：山西省卫生厅科技攻关招标项目（Ｎｏ．２００６５７—１） 作者单位：山西中医学院附属医院，山西太原０３００２４ 化湿解毒清膏治疗慢性乙型肝炎，观察乙肝病毒血 通讯作者：李双全，Ｅｍａｉｌ：ｌｓｑ９６９１＠１６３．ｃｏｉｎ 清免疫标志物（ＨＢＶＭ）及乙肝病毒脱氧核糖核酸 ・８４８・ 世界中西医结合杂志２０１ １年第６卷第１０期Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１ １，Ｖｏ１．６，Ｎｏ．１０ （ＨＢＶＤＮＡ）的应答情况，并设拉米夫定治疗做对照 研究，现报道如下。 资料与方法 一、临床资料 １．一般资料：２００例乙肝病毒相关肝病患者均 来自于山西中医学院附属医院肝病科门诊及住院 病房。年龄１９～５２岁，男１３２例，女６８例。按就诊 及人选时间顺序，结合患者意愿，以１：１比例，分配 进入相应组别，治疗组和对照组各１００例。治疗组 １００例，男６７例，女３３例，平均年龄（３０．４±６．５） 岁；对照组男６５例，女３５例，平均年龄（２９．１±６．０） 岁。两组一般资料（性别、年龄、病程），ＨＢＶＭ（均 “大三阳”）、ＨＢＶＤＮＡ定量、肝功能ＡＩＪＴ，差异均无 统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性，结果见表１。 表１两组治疗前主要指标的比较（ ±ｓ） ２．诊断标准：诊断符合２０００年（西安）病毒性 肝炎诊断标准¨Ｊ：血清ＨＢｓＡｇ及ＨＢｅＡｇ阳性，ＨＢ— ＶＤＮＡ＞１０ 拷贝・ｍＬ 六个月及以上，丙氨酸氨基 转移酶（ＡＬＴ）６个月持续异常，且大于正常值上限 （ＵＬＮ）２．５倍以上；血清总胆红素（ＴＢｉＬ）≤８５．５ ｐ￣ｍｏｌ・Ｌ～。中医辨证属湿毒（湿热疫毒）蕴结型 ［参照１９９１年全国中医学会肝病专业委员会天津 会议制定的《病毒性肝炎中医辨证标准（试行）》］， 辨证要点均俱乏力、纳差、口苦、溲黄、舌红暗、苔黄 腻、脉弦滑。患者均未使用抗病毒物药或观察前半 年已停用抗病毒药物。无合并甲、丙、丁型肝炎。 同时排除ＡＬＴ＞１５倍ＵＬＮ以上，自身免疫抗体 ＡＮＡ＞１：１６０，失代偿期肝病及酗酒患者。其中乙型 病性肝炎１５５例，乙型肝炎并早中期肝硬化肝功能 代偿４５例。 二、方法 １．治疗方案：（１）药物：化湿解毒清膏药物组成 及制备：土茯苓３０ ｇ，紫草１５ ｇ，升麻１５ ｇ，白花蛇舌 草３０ ｇ，蚤休１５ ｇ，虎杖３０ ｇ，夏枯草１５ ｇ，茵陈３０ ｇ，黄芩９ ｇ，生麦芽３０ ｇ，陈皮９ ｇ。按各药剂量比例 配备全部药物，混合加水浸透，煎煮３次（第１次３ ｈ，第２、３次各２ ｈ），合并药液、滤过，滤液浓缩至比 重为１．２１～１．２５（８０～８５℃热测）的清膏，灭菌，装 无菌瓶，密封即得。（２）服用方法：治疗组口服化湿 解毒清膏，每次２０ ｍＬ，每Ｅｔ ２次（相当于每日１剂 汤药剂量）；对照组口服拉米夫定片，每次１００ ｍｇ（１ 片），每日１次；两组病例均同时口服维生素Ｃ片 ０．２ ｇ，复合维生素Ｂ片２片，硫普罗宁片０．２ ｇ，每 日３次。（３）疗程：两组病例均服药５２周，停药后 随访观察２４周。 ２．观察指标：（１）血清ＨＢＶＭ：ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ／ 抗一ＨＢｅ、抗一ＨＢｃ，用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）定 性检测；血清ＨＢＶＤＮＡ，用聚合酶链反应法（ＰＣＲ） 定量检测；试剂均由上海科华实业有限公司提供。 所有指标于治疗前，治疗第１２、２４、５２周及停药后 ２４周各随访１次。（２）疗效判准定标准：ＨＢＶＭ应 答：ＨＢｅＡｇ／抗一ＨＢｅ转换为ＨＢｅＡｇ阴转，抗一ＨＢｅ 同时呈阳性；ＨＢｅＡｇ阴转为ＨＢｅＡｇ呈阴性而同时抗 一ＨＢｅ也呈阴性。ＨＢＶＤＮＡ应答：ＨＢＶＤＮＡ阴转为 ＨＢＶＤＮＡ＜１０ 拷贝・ｍＬ～；ＨＢＶＤＮＡ好转为ＨＢ— ＶＤＮＡ下降大于２个对数级。 三、统计学处理 所有数据以ＳＰＳＳ１７．０统计软件处理，计数资料 采用ｘ 检验，计量资料采用ｔ检验或 检验。 结 果 １．两组治疗１２、２４、５２周ＨＢＶＭ、ＨＢＶＤＮＡ的变 化情况：治疗组有１９例、对照组有２７例因经济等非 治疗原因未坚持治疗或失访，资料不全，未纳入统 计。结果见表２。 表２两组治疗１２、２４、５２周ＨＢＶＭ、ＨＢＶＤＮＡ应答与比较［％（例／例）］ 组别例数疗程 磊＝ 罢 百 治疗１２周时，ＨＢＶＭ应答，两组均偏低，差异无 统计学意义（Ｐ＞０．０５）；ＨＢＶＤＮＡ应答中，ＨＢＶＤＮＡ 阴转率治疗组不及对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０１），而ＨＢＶＤＮＡ好转率两组均超过２５％，但组 问比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结果见表２。 治疗２４周时，ＨＢＶＭ应答：ＨＢｅＡｇ／抗一ＨＢｅ转 换率和ＨＢｅＡｇ阴转率，两组比较，差异均无统计学 意义（Ｐ＞０．０５）。ＨＢＶＤＮＡ应答：治疗组ＨＢＶＤＮＡ 世界中西医结合杂志２０１１年第６卷第１０期Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１１．Ｖｏ１．６．Ｎｏ．１Ｏ ・８４９・ 阴转增多，但仍不及对照组（Ｐ＜０．０５），而ＨＢＶＤＮＡ 好转率增加明显，但与对照组比较，差异无统计学 意义（Ｐ＞０．０５）。结果见表２。 治疗５２周，ＨＢＶＭ应答：治疗组ＨＢｅＡｇ／抗一 作用与拉米夫定相当；促使ＨＢｅＡｇ／抗ＨＢｅ转换，由 “大三阳”向“小三阳”转变的作用较拉米夫定优势 明显；停药后半年，化湿解毒清膏所治病例的病毒 持久应答明显好于拉米夫定。这显示了该药抗乙 肝病毒不仅有效，而且作用持久，疗效稳定，反映了 ＨＢｅ转换率明显增加，与对照组比较，差异具有统 计学意义（Ｐ＜０．０１）；ＨＢｅＡｇ阴转率两组比较，差异 无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。ＨＢＶＤＮＡ应答：治疗组 ＨＢＶＤＮＡ阴转率组问比较差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５）；ＨＢＶＤＮＡ好转率治疗组与对照组比较，差异 无统计学意（Ｐ＞０．０５）。结果见表２。 ２．停药２４周，两组ＨＢＶＭ及ＨＢＶＤＮＡ持久应 答情况：５２周疗程结束后，随访２４周时，ＨＢｅＡｇ／抗 一ＨＢｅ持久转换，治疗组较对照组差异明显，具有 统计学意义（Ｐ＜０．０１）；ＨＢＶＤＮＡ阴转，治疗组比对 照组好，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结果见 表３。 表３停药２４周两组ＨＢＶ持久应答情况与比较［％（例／例）］ 例数 讨 论 乙型肝炎在中医属于黄疸、胁痛、瘕积等病证 范畴，自《内经》以来，论其病因均责之于湿热、疫毒 为患。“溽暑湿热相博，民痛黄瘅”“黄家所得，从湿 得之”“天行疫疠，以致发黄”。及至当代，此认识更 趋一致，诸肝病大家论述颇多。北京关幼波 认 为，“乙型肝炎的发生是由于湿热疫毒隐伏血分”而 致；南京邹良材 ｊ、上海刘平 也均认为“湿热疫毒 内侵”“胶结瘀滞血分”而致乙型肝炎。临床观察显 示，乙肝病毒相关肝病，均可见不同程度的乏力、纳 差、口苦、溲黄、苔腻、舌红暗，脉弦滑等湿毒内蕴之 临床表现。湿为阴邪，其性重浊黏滞，又挟邪热疫 毒深伏血分，不易清除，致病情多经年累月，缠绵难 愈。感受湿毒之邪，是黄疸、胁痛诸病证的主要共 同致病因素，且存在于整个病程中，即使恢复期，常 因余邪未净，调护不周而病情反弹。乙肝病毒感染 致病，多形成病毒携带，急性乙型肝炎又易慢性化， 常反复发作。故就致病特性而论，湿热疫毒等同于 乙肝病毒。据此拟化湿解毒法，制化湿解毒清膏进 行治疗观察，并设拉米夫定治疗作对照研究。 本研究结果显示，在足够疗程之前提下，化湿 解毒清膏降低乙肝病毒核酸载量，抑制病毒复制的 化湿解毒清膏抗乙肝病毒的低耐药、少复发的特 性。同时在改善肝功能方面作用同样显著，具有很 好的抗炎保肝功效。 综观全方，土茯苓甘淡平，归肝胃经，解毒除湿 利关节，“利湿去热能人络，搜剔湿热之蕴毒”（《本 草正义》）。紫草甘咸寒，人肝心经，解毒透疹，凉血 活血，“主心腹邪气、五疸、补中益气、利九窍、通水 道”（《神农本草经》）。现代药理研究表明 Ｊ９ ，紫 草对乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）有抑制免疫反应作 用。土茯苓水煎剂对大鼠的实验性肝损伤具有保 护作用 。上两味均归肝经，入气入血，利湿解毒， 共为主药。虎杖利湿退黄，解毒清热，是治肝炎常 用之药，具广谱抗病毒作用，对乙肝病毒亦有抑制 作用 。；虎仗单体Ｉ和Ⅱ可使乙型肝炎抗原滴度 降低８倍 。升麻“主解血毒，杀百老物殃鬼辟温 疾，障邪毒蛊”（《神农本草经》）；“此升解之药，内 伏可托，诸毒可拔”（《本草汇言》），药理研究证明升 麻对ＣＣ１ 所致小鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶 （ＧＯＴ）和丙氨酸氨基转移酶（ＧＰＴ）值有显著抑制效 果 ＿１明。白花蛇舌草清热利湿解毒，可调节免疫功 能，特别能提高机体非特异性免疫功能；蚤休专人 肝经，清热解毒，凉肝消肿；夏枯草入肝胆经，辛苦 寒，清热泻火、明目、散结消肿。上五味，共为辅药， 以加强主药化湿解毒，抗病毒保肝功能。茵陈利湿 退黄，黄芩清热燥湿，湿邪去、热毒无所依而易解易 降，二药均为常用高效利胆、抗炎、保肝之药，以为 佐助之用；生麦芽消食健胃，陈皮理气健脾，用以顾 脾胃，助运化，不致苦寒败中寓“见肝之病、知肝传 脾、当先实脾”之意，以为佐制之用，此四昧共为佐 药。全方大部分药人肝经，故未设专门的引经使 药。化湿解毒清膏全方配伍得当，药精力专，清化 湿热，搜解疫毒，自有化湿解毒，抗乙肝病毒之功。 辨证准确，严格适应证，保证足够疗程也是化湿解 毒清膏实现有效抗乙肝病毒的关键因素。我们通 过本课题的研究，充分肯定中医化湿解毒法抗乙肝 病毒、治疗乙型肝炎的临床疗效，提示相关研究应 当继续深人。 参考文献 ［１］中华医学会传染病与寄生虫病协会，中华（下转第８６１页） 世界中西医结合杂志２０１１年第６卷第１０期Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ０ｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１１，Ｖｏ１．６，Ｎｏ １０ ・８６１・ 表３兼证分组各项指标比较 透析营养不良患者胰岛素抵抗与营养状况、透析清 除率及残肾功能相关，在营养状况差以及透析不充 分、残肾功能水平低下的患者表现更明显，分析认 为营养不良既是胰岛素抵抗的影响因素，也是胰岛 素抵抗的结果，提高透析效率，保护残肾功能，可以 注：与湿热证组比较， Ｐ＜０．０５；与瘀血证组比较， Ｐ＜０．０５； Ｐ ＜０．叭；与无兼证组比较， Ｐ＜０．Ｏ１ 在一定程度上降低胰岛素抵抗，改善营养状态，降 低心血管疾病发生率。 ４．Ｈｏｍａ—ＩＲ与各临床因素相关性分析：Ｈｏｍａ —中医认为，慢性肾衰竭属本虚标实证，腹膜透 析患者所应用腹透液为甘甜滋腻之品，长期应用易 于化生湿浊，阻碍脾胃运化，且腹透患者每日白蛋 ＩＲ与血清ＡＬＢ、ＰＡ、以及ＫＴ／Ｖｔ和ＫＴ／Ｖｒ呈负相 关，与ＨＢ无明显相关。结果见表４。 表４ Ｈｏｍａ—ＩＲ与各因素相关性分析 变量ＡＬＢ（ｇ．Ｌ一 ）ＰＡ（ｍｇ・Ｌ一’）ＨＢ（ｇ・Ｌ一 ） 一０．２４８ 一０．２６４ ０．１７５ 白等精微物质流失较多，五脏失养，加重营养不良。 ＫＴ／Ｖｒ 一０ ３１６ ＫＴ／Ｖｔ —０ ２７９ｂ 本研究观察６Ｏ例ＭＰＤ营养不良患者中医证型与胰 岛素抵抗相关指标的关系，结果示主证组中脾肾阳 虚证、阴阳两虚证血清ＦＢＧ、ＦＩＮＳ、ＨＯＭＡ—ＩＲ水平 较其他三组均增加更明显（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）， 兼证组中湿浊证患者ＦＢＧ、ＦＩＮＳ、ＨＯＭＡ—ＩＲ水平 ＨＯＭＡ—ＩＲ 讨 论 胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）是指机体对 胰岛素反应减退，使正常剂量胰岛素产生低于正常 明显增高，与其他三个证型相比，有统计学意义（Ｐ ＜０．０５或Ｐ＜０．ｏ１）。由此可见，ＩＲ在ＭＰＤ营养不 良患者中医各个证型中以脾肾阳虚证、阴阳两虚 证、湿浊证表现最突出，提示临床上应以健脾温肾、 生物学效应的一种状态。ＩＲ和高胰岛素血症不仅 是正常糖耐量进展为２型糖尿病的关键因素，更是 贯穿于多种代谢相关性疾病的主线，是导致上述疾 病共同的病理生理基础。Ｉｋｅｅ等¨ 报道，ＩＲ广泛存 在于慢性肾脏病中，且在肾脏病变的发生、发展中 起重要作用。高胰岛素血症会加重慢性肾衰竭患 者的水、电解质及酸碱平衡紊乱，而且能引起蛋白 质和脂肪代谢异常，也是高血压、高凝倾向、动脉粥 样硬化及蛋白质营养不良发生发展的重要因素。 终末期肾病患者中ＩＲ的发生率显著高于正常人群， 可能的原因包括胰岛素清除减少、胰岛素结合活性 降低、贫血、尿毒症毒素蓄积、运动减少、代谢性酸 化湿泄浊为法辨证施治，避免应用苦寒伤阳药物， 注重温化水湿，有助于预防ＭＰＤ患者胰岛素抵抗的 发生，对于改善营养以及预防动脉粥样硬化的发生 可能具有一定作用。 参考文献 ［１］Ｉｋｅｅ Ｒ，Ｈａｍａｓａｋｉ Ｙ，Ｏｋａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔ— ａｎｅｅ，ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ｎｏｎ—ｄｉａｂｅｔｉｃ ｃｈｒｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］．Ｎｅｐｈｒｏｎ Ｃｌｉｎ Ｐｒａｃｔ，２００８，１０８（２）：１６３—１６８． ［２］中华中医药学会肾病分会．慢性肾衰竭的诊断、辨证分型及疗效 评定（试行方案）［Ｊ］．上海中医药杂志，２００６，４０（８）：８—９． ［３］陈香美．腹膜透析标准操作规程［Ｍ］．北京：人民军医出版社， ２０１０：１６０—１６１． 中毒、继发性甲状旁腺功能亢进、维生素Ｄ缺乏和 炎症等 ］。 本研究发现，ＭＰＤ营养不良患者血清ＦＢＧ、 ＦＩＮＳ、ＨＯＭＡ—ＩＲ均高于健康对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ ＜０．０１），提示腹膜透析营养不良患者普遍存在胰 ［４］ｓｉｔ Ｄ，Ｋａｄｉｒｏｇｌｕ ＡＫ，Ｙｉｌｍａｚ ＭＥ．Ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ａｎｅｍｉａ，ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ， ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｃａｒｄｉａｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ 岛素抵抗。相关性分析显示Ｈｏｍａ—ＩＲ与血清 ＡＬＢ、ＰＡ、以及ＫＴ／Ｖｔ和ＫＴ／Ｖｒ呈负相关，提示腹膜 ［Ｊ］．Ｒｅｎａｌ Ｆａｉｌｕｒｅ，２００５，２７（４）：４０３—４０７． （收稿日期：２０１１—０８—１１） （上接第８４９页） 医学会肝病学分会．病毒性肝炎防治方案［Ｊ］．肝脏，２０００，５ （４）：２５７—２６３． ［４］刘平．现代中医肝脏病学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社， 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