２０１３年９月第４０卷第ｌ８期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ Ｓｅｏ．２０１３．Ｖ０１．４０．Ｎｏ．１８ ・３・ 能，可以启动下游靶基因的转录，信号下传并激活下游 的转录因子 。 管鳞癌的发生发展，与食管癌的浸润、转移有关，Ｓｏｎｉｃ ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路异常激活在食管癌的发生中起着重 要的作用。检测Ｓｍｏ及Ｇｌｉｌ蛋白的表达可能为临床 的诊治提供参考依据。 参考文献 ［１］Ｄａｙａ－Ｇｒｏｓｊｅａｎ Ｌ，Ｃｏｕｖ６－Ｐｒｉｖａｔ Ｓ．Ｓｏｎｉｃ ｈｅｄｇｅｈｏｇ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｂａｓａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ，２００５，２２５（２）：１８１．１９２． ［２］ Ｋｕｂｏ Ｍ，Ｎａｋａｍｕｒａ Ｍ，Ｔａｓａｋｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｄｇｅｈｏｇ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ｉｓ ａ ｎｅｗ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００４，６４（１７）；６０７１＿６０７４． 文献报道经典的Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路与肿瘤信号 传导有关，在胰腺癌、胃癌和结肠癌中存在异常的激 活。在基底细胞癌中发现Ｐｔｃ基因突变失活，失去了 对Ｓｍｏ蛋白的抑制作用，从而导致Ｓｍｏ蛋白始终处于 活化状态，并最终导致皮肤基底细胞癌变 Ｊ。正常组 织和细胞中Ｓｍｏ呈现低表达或不表达，仅用于维持细 胞正常的代谢；Ｓｍｏ成为首要的激活Ｓｏｎｉｃ ｈｅｄｇｅｈｏｇ信 号通路的蛋白，当Ｓｍｏ过度表达时，Ｓｍｏ上调下游转 录因子Ｇｌｉ后，激活癌基因的信号转录，导致肿瘤细胞 的增殖与扩散＂ Ｊ。研究者认为乳腺癌中Ｓｈｈ、Ｐｔｃ、 Ｓｍｏ的表达水平明显升高，结果证明在乳腺癌的发生 中，Ｓｍｏ基因的高表达与其有关 。 本研究结果提示在正常食管黏膜组织、癌旁不典 型增生组织及食管鳞癌组织中Ｓｍｏ蛋白的阳性表达 率依次增高，Ｇｌｉ１蛋白的阳性表达率在正常黏膜、癌旁 不典型增生及食管鳞癌组织中依次增高，组间差异均 有统计学意义，提示Ｓｍｏ及Ｇｌｉｌ可能与食管鳞状细胞 癌的发生发展有关。同时在食管鳞状细胞癌组织中， Ｓｍｏ及Ｇｌｉｌ的阳性表达率与癌组织学分级，浸润深 度、淋巴结转移及ＴＮＭ分期有关，组织学分级越高， Ｓｍｏ及Ｇｌｉｌ的阳性表达率越高，浸润越深，ＴＮＭ分期 越高，Ｓｍｏ及Ｇｌｉｌ的阳性表达率越高，同时，伴随着淋 巴结的转移，Ｓｍｏ及Ｇｌｉｌ的阳性表达率也逐渐增高。 总之，Ｓｍｏ及Ｇｌｉｌ蛋白的表达异常可能参与了食 ［３］Ｌｅｅ ＳＹ，Ｈａｎ ＨＳ，Ｌｅｅ ＫＹ，ｅｔ ａ１．Ｓｏｎｉｃ ｈｅｄｇｅｈｏｇ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｇａｓ－ ｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｇａｓｔｉｒｃ ａｄｅｎｏｍａ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ，２００７，１７（５）： １０５１—１０５５． ［４］Ｎｏ／ａｎ—Ｓｔｅｖａｕｘ ０，Ｌａｕ Ｊ，Ｔｒｕｉｔｔ ＭＬ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｉｌ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ Ｓｍｏｏｔｈｅｎｅｄ－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎ ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｄｕｃｔｓ ａｎｄ ｍｅｄｉａｔｅｓ ＰＤＡＣ ｃｅｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｎｄ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ， ２００９，２３（１）：２４－３６． ［５］Ｌｉｕ ＭＳ，Ｙａｎｇ ＰＹ，Ｙｅｈ ＴＳ．Ｓｏｎｉｃ Ｈｅｄｇｅｈｏｇ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃｙｓｔｉｃ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ ａｎｄ ｄｕｅｔｌ ａｄｅｎｏｃａａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｐａｎｃｒｅ－ ａｓ，２００７，３４（３）：３４０－３４６． ［６］ Ｍｏｒｉ Ｙ，Ｏｋｕｍｕｒａ Ｔ，Ｔｓｕｎｏｄａ Ｓ，ｅｔ １．Ｇｌａｉ一１ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔ－ ｅｄ ｗｉｔｈ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００６，７０（５）：３７８－３８９． ［７］ Ｉｎｇｈａｍ ＰＷ．Ｈｅｄｇｅｈｏｇ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ，２００８，１８（６）： Ｉ也３８一Ｒ２４１． ［８］ Ｗａｔｓｏｎ Ｓ，Ｓｅｒｒａｔｅ Ｃ，Ｖｉｇｎｏｔ Ｓ．Ｓｏｎｉｃ Ｈｅｄｇｅｈｏｇ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ： ｆｒｏｍ ｅｍｂｒｙｏｌｏｇｙ ｔｏ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ［Ｊ］．Ｂｕｌｌ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１０，９７（１２）：１４７７・１４８３． （收稿日期：２０１３—０６—０８） （本文编辑：杨帆） 吉西他滨联合顺铂介入治疗晚期肝癌的临床研究 田秀岭 【摘要】 目的探讨吉西他滨（ＧＥＭ）联合顺铂（ＤＤＰ）方案（ＧＥ）介入治疗（ＴＡＣＥ）原发性晚期肝癌的临床疗 效和安全性。方法期、不良反应。结果义（Ｐ＜０．０５）。结论对３８例无法手术切除的晚期肝癌患者采用ＧＥ方案进行ＴＡＣＥ治疗，为治疗组；３９例晚期原 治疗组肿瘤缓解好转率、生活质量提高率、不良反应发生率均优于对照组，差异有统计学意 ＧＰ方案介入治疗晚期肝癌显示较好的临床效果，不良反应可以耐受，值得临床推广应用。 发性肝癌患者采用ＡＰ（多柔比星联合顺铂）方案进行ＴＡＣＥ治疗，为对照组。观察两组近期疗效、生活质量、生存 【关键词】 吉西他滨；介入治疗；晚期肝癌 Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｔｒａｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｆｏｒ ｔｒｅａｔ－ ｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｐｒｉｍａｒｙ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ＴＩＡＮ Ｘｉｕ—ｌｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＳｈａｎｇｑｉｕ，Ｓｈａｎｇｑｉｕ ４７６０００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｉｃｆａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｔｒａｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ（ＴＡＣＥ）ｏｆ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ（ＧＥＭ）ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ（ＤＤＰ）ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｐｒｉｍａ－ ｒｙ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｉｒｔｙ－ｅｉｇｈｔ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏ— ｍａ（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ＴＡＣＥ ｏｆ ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４７５６．２０１３．１８．００２ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ．Ｔｈｉｔｒｙ・ｎｉｎｅ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ 作者单位：４７６０００河南省商丘市第三人民医院肿瘤介入科 ・ｄ・ ２０１３年９月第４ｏ卷第ｌ８期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍ 业： ！ ： ： （ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ）ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ＴＡＣＥ ｏｆ ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ．Ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｔｆｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｏ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｉｎ ｅａｃｈ ｉｎｄｅｘｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｎｏ ｓｅｖｅｒｅｌｙ ｈａｒｍｆｕｌ ａｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｒａｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ（ＴＡＣＥ）ｏｆ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ（ＧＥＭ）ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ（ＤＤＰ）ｉｓ ａ ｐｅｒｆｅｃｔ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｐｒｉｍａｒｙ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ；Ｔｒａｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ；Ａｄｖａｎｃｅｄ ｐｒｉｍａｙｒ ｈｅｐａｔｏ。 ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ 目前，临床上发现的肝癌患者多数为中晚期，并且 多合并有肝硬化，故手术切除率低。对无法切除的肝 癌，介入治疗是近期普遍使用的一种治疗方法¨ ，其 中化疗药物的疗效直接影响介入治疗的效果。原发性 肝癌对抗癌药物的敏感性低，就全身化疗而言，不论单 药或联合化疗，有效率均在１０％一２０％。为寻找适合 介入治疗的更有效地治疗晚期肝癌的化疗方案，我们 采用吉西他滨联合顺铂（ＧＥ）方案进行介入治疗（ＴＡ— ＣＥ）治疗晚期肝癌３８例，并与以往采用多柔比星联合 顺铂（ＡＰ）方案进行ＴＡＣＥ治疗晚期肝癌３９例进行比 较，现汇报如下： １资料与方法 １．１一般资料：２００８年６月至２０１０年６月我科共收 治无法手术切除的具有ＴＡＣＥ适应证的原发性晚期肝 癌患者８１例，其中２００９年９月以前４ｌ例为对照组， ２００９年９月及以后４０例为治疗组，均符合２００１年９ 月广州第八届全国肝癌学术会议上正式通过的“原发 性肝癌临床诊断和分期标准”：肝内或肝外病理学检 查证实为原发性肝癌；影像学检查具有肝癌特征的占 位性病变；血清学检查肝癌标志物阳性；肿瘤分期Ｉ一 Ⅱ期。所有患者以往均未进行过任何形式的化疗，一 般情况评分＞１７０分，骨髓造血功能、肾功能正常，肝功 能Ｃｈｉｌｄ Ａ级。治疗组３９例，男３１例，女９例，年龄 ３６—７８岁，平均５２．８岁；其中巨块型肝癌５例，单发 块状型１１例，多发块状型２４例，门脉癌栓４例；甲胎 蛋白（ＡＦＰ）＞４００ ｇ／ｍｌ ３３例，１例失访。对照组４１ 例，男３０例，女１ １例，年龄３９～７７岁，平均５１．９岁； 其中巨块型６例，单发型肝癌１２例，多发型２３例，门 脉癌栓４例；ＡＦＰ＞４００ ｇ／ｍｌ ３５例，１例死于脑出血， １例死于车祸。 １．２治疗方法：所有患者均采用Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ技术穿刺 股动脉，置入５．０或４．０导管于肝固有动脉或肝左右 动脉或其他载瘤动脉支进行肝动脉化疗栓塞，治疗组 采用ＧＥ方案：吉西他滨１０００ ｍｇ／ｍ ，顺铂４０ ｍｇ／Ｕｌ ， 超液化碘油５—２０ ｍｌ；对照组采用ＡＰ方案：多柔比 星４０ ｍｇ／ｍ ，顺铂４０ ｍｇ／ｍ ，超液化碘油５—２０ ｍｌ。 两组患者治疗前后均应用５一羟色胺镇吐治疗，同时行 保肝、对症治疗，２８ ｄ为１个周期。 １．３观察指标：肿瘤转归：每周期做ＣＴ检查并测量 肿瘤大小：ＡＦＰ水平：每周期治疗前及治疗后测量ＡＦＰ 值；不良反应：每周复查血常、肝肾功能，观察血细胞变 化，肝、肾功能改变，及恶心、呕吐、腹疼、腹泻情况。 １．４评定标准： １．４．１疗效评定标准：按ＷＨＯ抗肿瘤药物客观疗效 评定标准评定疗效。完全缓解（ＣＲ）：可见的病灶完全 消失，超过４周；部分缓解（ＰＲ）：肿块缩小５０％以上， 超过４周；好转（ＭＲ）：肿块缩小２５％一５０％；稳定 （ＳＤ）：肿块缩小＜２５％，或增大＜２５％；进展（ＰＤ）：肿 块增大＞２５％或出现新病灶。测量：肿瘤最大径及其 最大垂径的乘积之和。总缓解率（ＲＲ）＝ＣＲ＋ＰＲ。总 缓解好转率＝ＣＲ＋ＰＲ＋ＭＲ １．４．２ 不良反应：按ＷＨＯ抗癌药物毒性分级标准 评定。 １．５统计学方法：采用ＳＰＳＳ １１．０统计软件进行分 析，采用Ｌｏｇ．Ｒａｎｋ检验分析组间生存过程的差异，采 用以寿命表方法分析不同组间的生存率。 ２结果 ２．１ 近期疗效：治疗组３８例患者共进行１４８个周期 的介人治疗，每例２～６个周期，平均３．６次；疗效评 定：ＣＲ ２例，ＰＲ １７例，ＭＲ １１例，ＳＤ ４例，ＰＤ ４例； ＡＦＰ下降＞５０％者２８例。对照组３９例患者共进行 １５２周期的介入治疗，每例２～７个周期，平均３．５次； ＣＲ １例，ＰＲ １２例，ＭＲ ９例，ＳＤ １０例，ＰＤ ７例，ＡＦＰ下 降＞５０％者１９例。治疗组ＰＲ为５０％，ＲＲ为 ７８．９５％，对照组ＰＲ为３３．３３％，ＲＲ为５６．４０％，两组 相比差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），明显优于对照组。 见表１。治疗组ＡＦＰ＞４００ ｇ／Ｌ者３２例，治疗后ＡＦＰ 下降５０％以上者２５例（７８．１３％），对照组ＡＦＰ＞ ４００１ｘｇ／Ｌ者３４例，治疗后ＡＦＰ下降５０％以上者ｌ９例 （５５．８８％），两组相比差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 表１ 两组晚期肝癌患者疗效比较［例（％）］ ｔ０＿￣ｆｌ例数 ＣＲ ＰＲ ＭＲ ＳＤ ＰＤ 治疗组３８ ２（５．２６） １７（４４．７４）１１（２８．９５） ４（１０．５３）４（１０．５３） 对照组３９ ｌ（２．５６） １２（３０．７７） ９（２３．０８）ｌｏ（２５．６４）７（１７．９５） ２．２生存情况：治疗组１、２年生存率显著高于对照组 （Ｐ＜０．０５）。见表２。 笙９月第４ｏ卷第１８期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ＳｅＤ．２０１３．Ｖ０１．４０．Ｎ０．１８ ・５・ ２．３不良反应： ２．３．１ 主要不良反应是血液学毒性：两组Ｉ、Ⅱ、Ⅲ、 Ⅳ度白细胞减少率比较差异均有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）；两组Ⅲ、Ⅳ度血小板减少率比较差异无统计学 意义（Ｐ＞０．０５）。见表３。所有血液学毒性反应经粒 细胞集落刺激因子及白细胞介素一１ １等药物治疗后均 恢复正常，未影响继续治疗。 表２两组晚期肝癌患者生存率比较［例（％）］ 表３ 两组晚期肝癌患者白细胞及血小板 减少情况比较［例（％）］ ２．３．２ 非血液学毒性反应：非血液学毒性反应轻微， 治疗组Ｉ、Ⅱ度恶心、呕吐胃肠道反应９例 （２３．６８％），对照组ｌ１例（２８．２ｌ％），均经对症治疗完 全缓解，不影响继续治疗。 ３讨论 吉西他滨是新一代抗代谢类的细胞周期特异性抗 癌药物，其分子结构与阿糖胞苷相似，但亲脂性是阿糖 胞苷的３～４倍，故更易进人细胞膜被细胞摄取，进入 细胞后代谢为具有活性的二磷酸盐和三磷酸盐双氟脱 氧嘧啶核苷，并在细胞内积聚，竞争性参与ＤＮＡ双键， 抑制ＤＮＡ合成，具有高效低毒的特点 。体外实 验 显示肝癌标本对吉西他滨的敏感性约３６％，高于 表阿霉素、撕裂霉素、氟尿嘧啶等药物，故单药和联合 全身化疗或介入治疗晚期肝癌临床研究已有报道。可 吉西他滨联合顺铂介入治疗晚期肝癌的报道鲜见。 目前，国内外文献报道吉西他滨治疗肝癌的临床 研究多为全身化疗。Ｐａｒｉｋｈ等 报道３０例接受吉西 他滨联合顺铂化疗的肝癌患者，部分缓解率为２０％， 病情稳定率为４３％，１年生存率为２７％，中位生存期 ２ｌ周。盛立军等报道吉西他滨联合Ｊｆ１￣）Ａ治疗ｌ６例晚 期肝癌，总有效率为２５％。王少彬等 报道３７例接 受吉西他滨联合顺铂化疗的晚期肝癌患者，结果总有 效率为２７％，稳定率为５６．８％，中位生存期７．８个月， 明显优于对照组。练祖平等 报道３４例失去手术机 会的晚期肝癌患者接受吉西他滨联合顺铂治疗，总缓 解率为２９％，临床获益率为８２．４％，中为生存时间 １２．８个月。另有研究表明，吉西他滨和顺铂无论体内 体外均有协同作用，可能为吉西他滨与ＤＮＡ的结合需 要顺铂的协同作用，而胞苷类似物可增强顺铂嵌合的 稳定性：同时，吉西他滨可以抑制被顺铂损伤后ＤＮＡ 的修复 。吉西他滨用于动脉化疗的报道相对少见。 石学涛等 经肝动脉灌注吉西他滨治疗晚期肝癌１９ 例，４例获ＰＲ（２１．１％），无ＣＲ，４例稳定，１１例病情进 展。Ｒｏｄｅｎｂａｃｈ等 认为吉西他滨肝动脉化疗栓塞优 于静脉给药。陆骊工等 。 用吉西他滨经肝动脉化疗 栓塞４７例晚期肝癌，部分缓解率为４４．７％，稳定率为 ２９．８％，ＡＦＰ下降＞５０％者４２．５％，明显优于表阿霉 素组。可能吉西他滨与碘油混悬液因肿瘤本身的虹吸 现象使混悬液极易沉积于肿瘤组织，而吉西他滨具有 的亲脂性使其极易进入肿瘤细胞，发挥细胞毒作用。 本研究采用吉西他滨联合顺铂进行介人治疗，ＰＲ为 ５０％，ＲＲ为７８．９５％，较对照组近期疗效明显提高，１、 ２年生存率明显提高，不良反应轻微。 综上所述，吉西他滨联合顺铂介入治疗晚期肝癌 具有较好的疗效，不良反应轻微，值得临床推广应用， 以期进一步探讨。 参考文献 ［１］ 叶维法，杨秉辉，万德森，等．肝胆肿瘤学［Ｍ］．天津：科学技术出 版社，２０００：２７９． ［２］Ｕｌｉｒｃｈ—ｐｕｒ Ｈ，Ｋｏｉｎｅｋ ＧＶ，Ｆｉｅｂｉｇｅｒ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｉｔｈ ｂｉｗｅｅｋｌｙ ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ［Ｊ］， Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００１，６０（４）：３１３－３１５． ［３］ 陈涛，楮忠华，刘建平，等．体外化疗药物敏感试验对指导原发性 肝癌个体化疗的临床意义［Ｊ］．癌症，２００５，２４（８）：１０１８－１０２２． ［４］Ｐａｒｉｃｈ ＰＭ，Ｆｕｌｏｒｉａ Ｊ，Ｂａｂｕ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｈａｓｅ ＩＩ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｇｅｍｃｉｔａｂ ｉｎｅ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏ－ ｎｌａ［Ｊ］．Ｔｒｏｐ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００５，２６（３）：１１５—１１８． ［５］ 王少彬，陈俊辉，曹伟华，等．吉西他滨联合顺铂治疗晚期肝癌疗 效观察［Ｊ］．实用医学杂志，２００５，２１（１１）：１２０７—１２０８． ［６］ 练祖平，侯恩存，陆运鑫，等．吉西他滨联合顺铂治疗原发性肝癌 的临床观察［Ｊ］．实用肿瘤学杂志，２００７，２１（３）：２２４－２２９． ［７］Ｐｅｍｇ ＲＰ，Ｃｈｅｎ ＹＭ，Ｍｉｎｇ—Ｌｉｕ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｍｃｉｔａｈｉｎｅ ｖｅ￣ｕｓ ｔｈｅ ｔｏｍ・ ｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ａｎｄ ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｓ ｗｉｔｈ ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ ｎｏｎ— ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ａ ｐｈａｓｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ， １９９７，１５（５）：２０９７－２１０２． 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