３ｌ０ 马顺朝，等０５３突变型乳腺癌中Ｋｉ６７表汰水平的临床意义 ｐ５３突变型乳腺癌中Ｋｉ６７表达水平的临床意义 Ｊ－３ＩＮ，朝 ，焦昕 ，李悦。，邹华伟 Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ Ｋｉ６７ ｉｎ ｐ５３ ｍｕｔａｔｉｏｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ Ｙａｎ Ｓｈｕｎｃｈａｏ ，Ｊｉａｏ Ｘｉｎ ，Ｌｉ Ｙｕｅ ，Ｚｏｕ Ｈｕａｗｅｉ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｔｗｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｇｆｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００２２，Ｃｈｉｎａ； Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｃｈｅｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１００４４，Ｃｈｉｎａ； Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｇｆｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｃｈｉｎａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０００４，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｐ５３ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｋｉ６７，ａｎｄ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉ— ｅａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅｉｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐ５３ ａｎｄ Ｋｉ６７ ｕｓｉｎｇ ｉｌｎｌｎｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｌｎｉｅａｌ ＳＰ ｌｎｅｔｈｏｄ ｉｎ １６５ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｕｌｔｓ：ｐ５３ ｌｎｕｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｗａｓ ５５ ８％ｆ９２／１６５） Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ Ｋｉ６７ ｗａｓ ６９ １％（１１４／１６５）Ｔｈｅ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｐ５３ ｈａｄ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｇｅ，ｔｍｎｏｒ ｓｉｚｅ，ｌｙｌｎｐｈ ｎｏｄｅｓｌｎｅｔａｓｔａｓｅｓ，ＴＮＭ ｓｔａｇｅ，ＥＲ ａｎｄ ＰＲ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｂｕｔ ｈａｄ ａ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈＨｅｒ一 ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｋｉ６７ ｈａｄ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｍｎｏｒ ｓｉｚｅ ａｎｄ ｌｙｌｎｐｈ ｎｏｄｅｓ ｌｎｅｔａｓｔａｓｅｓ Ｓｕｂｇｒｏｕｐ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ Ｋｉ６７ ｈａｄ ａ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｍｎｏｒ ｓｉｚｅ ａｎｄ ｌｙｌｎｐｈ ｎｏｄｅｓ ｔａａｔａｓｅｓ ｉｎ ｐ５３ ｌｎｕｔａｔｉｏｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｃｏｎｄｕｓｉｏｎ：Ｋｉ６７ ｈａｄ ａ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｍｎｏｒ ｓｉｚｅ ａｎｄ ｌｙｌｎｐｈ ｎｏｄｅ ｌｎｅｔａｓｔａｓｅｓ ｉｎ ｐ５３ ｌｎｕｔａｔｉｏｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｋｉ６７ ｌｎｉｇｈｔ ｂｅ ｏ１２ ｉｌｎｐｏｒｔａｎｔ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｉｃ ｂｅｈａｖｉｏｒ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｐ５３ ｌｎｕｔａｔｉｏｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｍｏｄｅｌ ｔｈａｔ ｅｏｌｎｂｉｎｅｄ ｐ５３ ａｎｄ Ｋｉ６７ ｌｎｉｇｈｔ ｂｅ ｌ￣ｌｏｒｅ ｖａｌｕａｂｌｅ ｌｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；ｐ５３；Ｋｉ６７；ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ Ｍｏｄｅｒｎ ０ｎｅｏｌｏｇｙ ２０１４，２２（０２）：０３１０—０３１３ 【摘要】 目的：探讨乳腺癌组织中ｐ５３的突变情况及Ｋｉ６７的表达水平，明确ｐ５３与Ｋｉ６７联合作用在乳腺癌 临床病理因素上的体现。方法：应用免疫组化ｓＰ法检测１６５例乳腺癌组织中ｐ５３、Ｋｉ６７的表达，分析其与临 床病理因素之间的关系。结果：ｐ５３的突变率为５５ ８％（９２／１６５），Ｋｉ６７的阳性表达率为６９ ｌ％（１１４／１６５）。 ｐ５３的突变情况与患者年龄、肿块大小、淋巴结转移、ＴＮＭ分期、ＥＲ和ＰＲ的表达水平无关，但与ＨＥＲ一２的 表达水平呈正相关。在总人群中Ｋｉ６７的表达水平与肿块大小和淋巴结转移无关。亚组分析显示在ｐ５３突变 的患者中，Ｋｉ６７的表达水平与肿块的大小呈正相关（…０ ３１１，Ｐ＝０ ００３），与淋巴结转移呈正相关（ｒ＝ ０ ３４２，Ｐ＝０ ００１）。结论：在ｐ５３突变型乳腺癌中Ｋｉ６７的表达与Ｔ分期及Ｎ分期均呈正相关，在ｐ５３突变人 群中Ｋｉ６７对乳腺癌的生物学行为和患者的预后可能有更高的预测价值，二者联合检测与解读可能更有助于 判断乳腺癌患者的预后。 【关键词】乳腺癌；ｐ５３；Ｋｉ６７；临床意义 【中国分类号】Ｒ７３７ ９ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１４）０２—０３ｌ０—０４ ＤＯＩ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７２—４９９２ ２０１４ ０２ １９ 【收稿日期】 ２Ｕｌ３ 【修回日期】 ２０１３ Ｕ ２４ 乳腺癌是危害女性健康的重要疾病之一，占女性所患全 部恶性肿瘤的２３％Ｉｌｌ。随着治疗手段的不断进步，乳腺癌 的治愈率已有了很大提高，成为实体瘤中治疗效果最好的肿 ０８ ２８ 【基金项目】 国家自然科学基金资助项目（编号：８￣３０２３１３） 【作者单位】 中国医科大学附属盛京医院第一肿瘤科，辽宁沈阳 ＾ ００２２ 沈阳市胸科医院呼吸一科，辽宁沈阳１￣００４４ 中国医科大学附属盛京医院病理科，辽宁 ０００４ ＾瘤之一，但全世界每年仍有４０余万女性死于乳腺癌 ，明确 预测乳腺癌患者预后的指标有助于探索新的治疗手段，进一 步提高疗效。 ｐ５３是研究比较广泛的抑癌基因，其突变与乳腺癌的发 生、发展密切相关，Ｋｉ６７抗原是表达于增殖期细胞的核抗原， 沈阳 作者简介 闫顺朝（１９８４），男，河北南宫人，讲师，博士，主要从 事恶性肿瘤耐药机制及逆转耐药策略的研究。Ｅ ｍａｉｌ：ｙａｎｓｈｕｎｃｈａｏ＠ｈｏｔｍａｉｌ… 可评价肿瘤细胞的增殖状态，但关于两者在判断乳腺癌恶性 程度中的联合作用国内外尚未见报道。本研究将联合检测 ｐ５３的突变状态和Ｋｉ６７在乳腺癌中的表达水平，研究两者在 判断乳腺细胞增殖与淋巴结转移过程中所发挥的联合作用。 １材料与方法 通讯作者 邹华伟（１９６０），男，江苏徐州人，教授，博士，硕士研 究生导师，主要从事恶性肿瘤放疗耐受机制的研究。 见代肿瘤医学２０１４年２月第２２卷第２期 ＭＯＤＥＲＮ ＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ．２０１４，ＶＯＬ．２２，ＮＯ．０２ ．３１１． １．１标本来源 Ｋｉ６７阳性细胞数占细胞总数的比例，阴性为＜５％，阳性中“１ ＋”：５％一２５％，“２＋”：２６％一５０％，“３＋”：＞５０％。以“１ 收集２００９年７月至２０１０年７月在我院普外科接受乳腺 癌改良根治性手术，术后病理确诊为乳腺癌，临床病理资料 完整的１６５例患者手术切除标本，经１０％福尔马林常规固 定，石蜡包埋后存档。患者年龄２２—７８岁，中位年龄４８岁。 其中浸润性导管癌１５６例，浸润性筛状癌１例，浸润性小叶 癌３例，黏液癌５例，根据国际抗癌联盟（ＵＩＣＣ）的ＴＮＭ分期 标准：Ｉ期６２例、Ⅱ期６２例、Ⅲ期４ｌ例；无淋巴结转移者８７ 例、有淋巴结转移者７８例。所有患者术前均未经任何放、化 治疗。 １．２试剂和方法 ＋”判断为低表达，“２＋、３＋”判断为高表达。ｐ５３蛋白：细 胞核内棕色颗粒为阳性，每张切片检测１０个视野（×４００）， 阳性细胞≤５％为阴性，阳性细胞＞５％为阳性。 １．４统计学方法 组间差异采用ｘ 检验、表达相关性采用Ｓｐｅａｎｎａｎ等级 相关检验和Ｆｉｓｈｅｒ精确计算概率法。所有资料均用ＳＰＳＳ １３．０统计软件分析，检验水准Ｐ＝０．０５，所有检验和Ｐ值均 为双侧。 ２结果 ｐ５３鼠抗人单克隆抗体、Ｋｉ６７鼠抗人单克隆抗体、ｓＰ试 剂盒均购自北京中杉公司。ｓＰ检测试剂盒及ＤＡＢ显色液购 自福建迈新生物技术开发有限公司。采用免疫组化ｓＰ法， 按照ｓＰ检测试剂盒说明书所示步骤进行操作。ＰＢＳ代替一 抗作为阴性对照。 １．３免疫组化结果判定 ２．１乳腺癌组织中ｐ５３及Ｋｉ６７的表达情况 ｐ５３分为野生型和突变型，野生型的转录产物不稳定，半 衰期短，用普通免疫组织化学方法检测不出。而突变后的 ｐ５３蛋白稳定性强，半衰期长，使用普通免疫组织化学方法即 可检出。ｐ５３阳性染色为位于细胞核的棕黄色颗粒（图１）， 在１６５例乳腺癌组织中ｐ５３的突变阳性率为５７．６％（９５／ １６５）。Ｋｉ６７阳性染色为位于细胞核的棕黄色颗粒（图１）， Ｋｉ６７的阳性表达率为６９．１％（１１４／１６５）。 Ｈｉｇｈｍｕｔａｔｉｏｎ Ｋｉ６７阳性表达以细胞核内棕色颗粒为阳性，每例观察 ｌ０个高倍视野（×４００），每个视野记数１００个细胞，计算 ‘■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■＿ ｌＩ『 ・ 一 ■■—－◆ Ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ －曩 口 ● ● － ● 图１ 乳腺癌中ｐ５３的哭变情况和Ｋｉ６７的表达情况（ＳＰ×４００） Ｆｉｇ．１ Ｔｈｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｐ５３ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ Ｋｉ６７ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ（ＳＰ×４００） Ｊ ２．２乳腺癌组织中ｐ５３、Ｋｉ６７的表达与临床病理特征的关 系 在ｐ５３突变型乳腺癌中，Ｋｉ６７的表达情况与患者的 年龄无关（Ｐ＝０．５５８），但与肿瘤大小呈正相关（Ｐ＝０．００３，ｒ ｐ５３的突变情况与患者年龄、肿块大小、淋巴结转移、肿 瘤分期及ＥＲ、ＰＲ表达情况均无显著相关性（Ｐ＞０．０５），而与 ＨＥＲ一２的表达成正相关，在ＨＥＲ一２阳性的患者中ｐ５３突 变的比率明显高于ｐ５３野生型患者（Ｐ＝０．０００），相关系数ｒ ＝＝０．３１１），与淋巴结转移呈正相关（Ｐ＝０．００１，ｒ＝０．３４２）、与 肿瘤的ＴＮＭ分期呈正相关（Ｐ＝０．０００，ｒ＝０．３７９），与ＥＲ、 ＰＲ表达情况呈负相关（Ｐ＝０．０００，ｒ分别为一０．４９８和一 ０．５１４），与ＨＥＲ一２的表达无明显相关性（表２）。 ３讨论 随着科技的发展，乳腺癌的治疗手段不断进步，出现了 ０．２７４。Ｋｉ６７的表达水平与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转 移、肿瘤分期及ＨＥＲ一２的表达情况均无显著相关性 （Ｐ＞０．０５），而与ＥＲ和ＰＲ的表达均呈负相关，在ＥＲ或ＰＲ 阳性的患者中ｐ５３突变的比率明显低于阴性患者（Ｐ值 分别为０．０００和０．０１７），相关系数分别为一０．２６９和一０．１８６ （表１）。 ２．３ ｐ５３突变型乳腺癌组织中Ｋｉ６７的表达与临床病理特征 的关系 大量与乳腺癌患者复发与转移相关的生物学指标，但真正可 应用于临床预测乳腺癌细胞增殖与转移的指标却屈指可数， ｐ５３和Ｋｉ６７是近年来在乳腺癌领域研究比较活跃的生物学 指标，但在临床上常分别解读二者的生物学意义，关于二者 是否具有相关性，以及二者的具体关系尚未见报道，本研究 拟综合分析二者与乳腺癌临床病理关系的相关性。 ３ｌ２ 匝朝，等ｎ（％ ｎｆ％１ ｐ５３突变型乳腺癌中Ｋｉ６７表达水平的临床意义 表１ 乳腺癌中ｐ５３、Ｋｉ６７的表达与临床病理特征的关系Ｔａｂ １ ｐ５３是研究最为广泛的抑癌基因，１９７９年被首次报道， Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅ＊ｗｅｅｎ ｐ５３ ａｎｄ Ｋｉ６７ ｓｔａｔｕｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐ５３基因突变后失去了对细胞生长、凋亡和ＤＮＡ修复的调控 作用，由抑癌基因转变为癌基因。既往文献报道在乳腺癌中 ｐ５３的突变率为３０％一８０％ ，本研究结果显示其突变率 为５７ ６％。大量研究结果显示ｐ５３突变的患者有复发和预 ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｃｄｏｇｉｃａｌ ｅｈｍａｅ＊ｅｒｉｓｔｉｅ ０Ｉ ｂｒｅａｓｔ ｃａ…一 一研 ＿ 一后不良的可能，但关于ｐ５３突变状态与乳腺癌临床病理因素 之间关系的报道分歧比较大，有研究显示ｐ５３突变的乳腺癌 患者Ｔ及Ｎ分期较晚 ，Ｐａｎａｈｉ等的最新研究发现ｐ５３的突 柏 弛 变与乳腺癌Ｔ分期及患者年龄之间无相关性 ，本研究结果 亦显示ｐ５３的突变与Ｔ分期、淋巴结转移及肿瘤ＴＮＭ分期 均无显著相关性。Ｓｋ６１ｏｖ６等在涎腺肿瘤的研究中发现ＨＥＲ ２的表达与ｐ５３的突变相关 ，国内陈伟财等的研究发现 ｐ５３的突变与Ｈｅｒ一２的表达呈轻度正相关 Ｊ，本文结果提示 ＨＥＲ一２与ｐ５３的表达呈显著正相关（Ｐ＝０ ０００，相关系数ｒ ＝０ ２７４），提示ｐ５３突变和ＨＥＲ一２高表达可能同时促进乳 腺癌细胞的增殖。 Ｋｉ６７是１９８３年由Ｇｅｒｄｅｓ等发现的，在增殖细胞中表达 的一种核抗原，也是目前较为肯定的核增殖标志物，研究表 明Ｋｉ６７的表达可反映恶性肿瘤增殖率，与多种恶性肿瘤的 发展、转移、预后有关，在乳腺癌中有望成为继ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ ２之后又一生物标志物 Ｊ，但最新研究发现Ｋｉ６７在乳腺 癌的总体人群中并不能预测患者的预后 …，推测Ｋｉ６７对乳 腺癌患者预后的预测作用可能仅局限于某些特定的亚组人 群，因此目前急需明确在何种人群中Ｋｉ６７可能对患者的预 后发挥更大的预测作用。 表２在ｐ５３突变的乳腺癌中Ｋｉ６７的表达与临床病理特征之间的关系ｎ（％） ｆ％ Ｔａｂ ２ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅ＊ｗｅｅｎ Ｋｉ６７ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｃｄｏｇｉｃａｌ ｃｈｍａｅｔｅｌｉｓｔｉｃ ０Ｉ ｐ５３ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃ…‰ ㈣ —————————— ——————— Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｌｏｗ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ １２ｆ ３０ ０、 １４ｆ ３５ ０、 ２４ｆ４６ ２、 １４ｆ ３５ ０、 ｌ８ｆ ３４ ６、 ０ ３１１ ０ ００３ １０ｆ１９ ２ １９ｆ ３５ ２ ２１ｆ ３８ ９、 ＂ｆ４４ ７、 １４ｆ２５ ９、 １８ｆ４７ ４、 ０ ３４２ ０ ００１ ３（７ ９） １８ｆ４０ ０、 １４ｆ ３１ １、 １６ｆ６６ ７、 １３ｆ２８ ９、 ３（１２ ５） １（６ ３） ０ｆ０ ０） ５ｆ２０ ８ ６（３７ ５） ２ｆ２８ ６） ９（５６ ３） ５ｆ７１ ４、 ０ ３７９ ０ ０００ １６ｆ４８ ５、 ８（２４ ２） ２２ｆ６１ １、 ９（２７ ３） ９（２５ ０） １４ｆ６０ ９、 ０ ４９８ ０ ０００ ５（１３ ９） １（４ ３） ８（３４ ８） ２（６ １） ２０ｆ ３３ ９、 ９（２７ ３） ２９ｆ４９ ２ ２２ｆ６６ ７、 ｌ０ｆ１６ ９ ０ ５１４ ０ ０００ ２（５ ７） ２０ｆ ３５１１ １０ｆ２８ ６ ２８ｆ４９ １、 ２３（６５ ７） ９（１５ ８） ６ｆ２０ ７、 １６ｆ２５ ４、 １０ｆ ３４ ５ ２８ｆ４４ ４、 １３ｆ４４ ８、 ｌ９ｆ ３０ ２ 见代肿瘤医学２０１４年２月第２２卷第２朝 ＭＯＤＥＲＮ ＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ ２０１４，ＶＯＬ ２２，ＮＯ ０２ ・３１３ Ｋｉ６７染色阳性表现为细胞核内着色，唐卫等的研究显 示Ｋｉ６７在乳腺癌中的阳性率为７２ １１％【ｉｌｌ，李宝江等的 研究显示其阳性率为７４ ８％【１２］，本研究中Ｋｉ６７的阳性率为 ６９ １％。本研究发现在ｐ５３野生型和突变型的患者中Ｋｉ６７ 的表达水平均与ＥＲ、ＰＲ呈负相关。可能的原因为激素受体 阳性的乳腺癌一般分化程度高，仍为激素依糯性，它们的生 长还受雌激素和孕激素调控，恶性程度低，生长及增殖速度 慢，因此Ｋｉ６７的表达水平相对比较低。虽然基础研究发现 Ｋｉ６７高表达的肿瘤细胞增殖快，且转移潜力大，但Ｋｉ６７与乳 腺癌肿块大小和淋巴结转移相关性的报道却存在较大的争 议，既往研究显示Ｋｉ６７的表达与肿块大小及有无淋巴结转 移无关 … 。本研究结果亦发现在总人群中Ｋｉ６７的表达 水平与乳腺癌肿块大小及是否发生淋巴结转移无关。本研 究首次通过亚组分析发现在ｐ５３突变的患者中，Ｋｉ６７的表达 水平与肿块的大小和淋巴结转移呈明显正相关，这与基础研 究的理论一致，验证了Ｋｉ６７表达高的肿瘤生长迅速，且易发 生淋巴结转移，即在患者发现肿块而就诊时已发生了淋巴结 转移，以上结果强烈提示我们：ｐ５３突变与Ｋｉ６７高表达协同 叫 引 促进了乳腺癌细胞的增殖与转移。 本研究结果提示，联合检测Ｋｉ６７与ｐ５３可能有助于判 断乳腺癌的恶性程度，在ｐ５３突变的基础上，Ｋｉ６７高表达更 能反映乳腺癌细胞的高增殖速率与高淋巴结转移潜能，在判 断乳腺癌患者复发风险时可能需要综合考虑ｐ５３的突变状 态和Ｋｉ６７的表达水平。二者可能会被联合纳入未来乳腺癌 的病理分型中，ｐ５３阳性且Ｋｉ６７高表达者可能是其中恶性度 比较高的病理类型。 【参考文献】 ［１］Ｊｅｍａｌ Ａ，Ｂｒａｙ Ｐ，Ｃｅｎｔｅｒ ＭＭ， ａｌ Ｇｄｂａｌ ｃａ…Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎ，２０１１，６１（２）：６９ ９０ 加 ｎ 他 ＂ ｓｔａｔｉｓｔｉｃ［Ｊ］ＣＡ ｃａ…ｉｎｃｉ ［２］ Ｋ… ｇ盯Ｐ，Ｄｏｔｅｓ ＧＭ，Ａｎｄｅｒｓｏｎ ｗＦ Ｐａｔｔｅｒｎｓ ｄｅｎｃｅ．ｍｏｒａｌｉｔｙ．ａｎｄ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ａ￣ＯＳＳ ｆｉｖｅ ｃｏｍｉｎｅｎｔｓ：ｄｅｆｉｎｉｎ￣ ｐｒｉｏｌｉｔｉｅｓ ｔｏ Ｔｅｄｕｅｅ ｃａ…ｄｉｓｐ￣ｉｔｉｅｓ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｅｏ洲ｈ…Ｔｅ ｇｉｏｎｓ ０Ｉｔｈｅ ｗｏｒｌｄ［Ｊ］Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００６，２４（１４）：２１３７ ２１５０ ［３］刘华，施威，吴德敬乳腺癌组织ｐ５３、ｂｄ ２、ＰＣＮＡ和雌激素 正确使用数的修约规则 根据国家标准《出版物上数字用法的规定》，数的修约应遵照“四舍六八”的法则进行：①数的修约规则的简明口诀：４舍６八５看 后，５后有数便进１，５后为０看左数，左数奇进偶舍弃。②数的修约操作示例见表１。 表１数的修约操作示例